Esta revisión introduce el tema de la senescencia, el envejecimiento y la formación de células gigantes multinucleadas senescentes. Definimos la senescencia y el envejecimiento y describimos cómo la senescencia molecular y celular conduce a la senescencia del organismo. Revisamos la información más reciente sobre los fenotipos celulares y moleculares de las células senescentes. Describimos las características moleculares y celulares del envejecimiento y la senescencia y el papel de las células gigantes multinucleadas en condiciones relacionadas con el envejecimiento y el cáncer. Explicamos cómo se forman las células gigantes multinucleadas y su papel en las arterias envejecidas y las gónadas. También describimos cómo las células gigantes multinucleadas y la reversibilidad de la senescencia inician el cáncer y conducen a la progresión y metástasis del cáncer. También describimos moléculas y vías que regulan el envejecimiento y la senescencia en sistemas modelo y su aplicabilidad a terapias clínicas en enfermedades relacionadas con la edad.