El co-tratamiento de SMAC Mimetic BV6 downregula los factores involucrados en la resistencia y recaída del cáncer: IAPs y autofagia
Autores: Rafat, Sahar; Singh, Prabhakar; Pandey, Kamlesh Kumar; Almatroodi, Saleh A.; Alsahli, Mohammed A.; Almatroudi, Ahmad; Rahmani, Arshad Husain; Dev, Kapil
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2022
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 14
Citaciones: Sin citaciones
El cáncer es la enfermedad que causa más muertes en todo el mundo, caracterizada por la división celular incontrolable con el potencial de metástasis. La sobreexpresión de las proteínas Inhibidoras de la Apoptosis (IAPs) y la autofagia se correlaciona con la tumorogénesis, la resistencia terapéutica y la recurrencia después de las terapias anticancerígenas. Este estudio ilumina el papel y la eficacia del compuesto mimético de smac BV6 solo y en co-tratamiento con ligandos de muerte como TRAIL y TNFalpha en la regulación de los mecanismos de muerte celular, es decir, apoptosis y autofagia. En este estudio, se realizaron ensayos MTT, ensayos de cicatrización de heridas y estudios morfológicos celulares y nucleares. Se realizó tinción con DAPI, tinción con AO/EtBr y FACS de AnnexinV/PI para estudiar la apoptosis. La expresión de IAPs y biomarcadores de autofagia se analizó utilizando PCR en tiempo real y western blotting. Mientras tanto, la TEM demostró autofagia y vacuolas autofágicas celulares en respuesta al BV6. El resultado muestra un prometedor efecto anticancerígeno del BV6 solo, así como en tratamiento combinado con TRAIL y TNFalpha, en comparación con el tratamiento aislado de TRAIL y TNFalpha en ambas líneas celulares de cáncer de mama. El compuesto mimético de smac podría proporcionar una terapia combinacional alternativa con terapias anticancerígenas convencionales para abordar su ineficiencia en la etapa avanzada del cáncer, la resistencia al cáncer y la recurrencia. Además, las IAPs y las proteínas autofágicas podrían actuar como moléculas objetivo potentes para el desarrollo de nuevos fármacos anticancerígenos en la patogénesis y la mejora de los regímenes para el cáncer.
Descripción
El cáncer es la enfermedad que causa más muertes en todo el mundo, caracterizada por la división celular incontrolable con el potencial de metástasis. La sobreexpresión de las proteínas Inhibidoras de la Apoptosis (IAPs) y la autofagia se correlaciona con la tumorogénesis, la resistencia terapéutica y la recurrencia después de las terapias anticancerígenas. Este estudio ilumina el papel y la eficacia del compuesto mimético de smac BV6 solo y en co-tratamiento con ligandos de muerte como TRAIL y TNFalpha en la regulación de los mecanismos de muerte celular, es decir, apoptosis y autofagia. En este estudio, se realizaron ensayos MTT, ensayos de cicatrización de heridas y estudios morfológicos celulares y nucleares. Se realizó tinción con DAPI, tinción con AO/EtBr y FACS de AnnexinV/PI para estudiar la apoptosis. La expresión de IAPs y biomarcadores de autofagia se analizó utilizando PCR en tiempo real y western blotting. Mientras tanto, la TEM demostró autofagia y vacuolas autofágicas celulares en respuesta al BV6. El resultado muestra un prometedor efecto anticancerígeno del BV6 solo, así como en tratamiento combinado con TRAIL y TNFalpha, en comparación con el tratamiento aislado de TRAIL y TNFalpha en ambas líneas celulares de cáncer de mama. El compuesto mimético de smac podría proporcionar una terapia combinacional alternativa con terapias anticancerígenas convencionales para abordar su ineficiencia en la etapa avanzada del cáncer, la resistencia al cáncer y la recurrencia. Además, las IAPs y las proteínas autofágicas podrían actuar como moléculas objetivo potentes para el desarrollo de nuevos fármacos anticancerígenos en la patogénesis y la mejora de los regímenes para el cáncer.