El aceite de orujo de oliva (OPO) es principalmente una fuente de grasas monoinsaturadas junto con una amplia variedad de compuestos bioactivos, como ácidos triterpénicos y dialcoholes, escualeno, tocoferoles, esteroles y alcoholes grasos alifáticos. Hasta la fecha, se han evaluado los efectos en la salud del OPO en comparación con el aceite de girasol alto en ácido oleico (HOSO, estudio-1) y el aceite de girasol (SO, estudio-2) en sujetos sanos y con riesgo cardiovascular. El presente estudio integra los efectos en la salud observados con los tres aceites. Se llevaron a cabo dos ensayos clínicos aleatorizados, ciegos y controlados cruzados en 65 sujetos normocolesterolémicos y 67 sujetos moderadamente hipercolesterolémicos. Cada estudio tuvo una duración de catorce semanas, con dos fases de intervención de cuatro semanas cada una (OPO versus HOSO o SO), precedidas por un período de tres semanas de ajuste o eliminación. El consumo regular de OPO redujo los niveles de colesterol total ( = 0.017) y colesterol LDL ( = 0.018) así como la circunferencia de la cintura ( = 0.026), y solo en el grupo sano disminuyeron los niveles de malondialdehído ( = 0.004) después de la ingesta de OPO en comparación con HOSO. Por el contrario, después de la intervención con SO, la apolipoproteína (Apo) B ( < 0.001) y la relación Apo B/Apo A ( < 0.001) aumentaron, y en menor medida Apo B aumentó con OPO. No hubo diferencias entre los grupos de estudio. La ingesta de OPO puede mejorar el riesgo cardiometabólico, especialmente al reducir los parámetros relacionados con el colesterol y la circunferencia de la cintura en sujetos sanos e hipercolesterolémicos.