Las exposiciones a la contaminación del aire (CA) se han asociado con el autismo (ASD), la esquizofrenia (SCZ) y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), trastornos del neurodesarrollo con sesgo masculino que están vinculados a alteraciones en los sistemas de neurotransmisores fronto-estriatales del cerebro. El presente estudio buscó evaluar cómo las exposiciones durante el desarrollo de ratones a la contaminación del aire por partículas ultrafinas (PUF) inhaladas, consideradas su componente más reactivo, alteran las correlaciones funcionales fronto-estriatales. Los ratones fueron expuestos por inhalación a PUF ambientales concentrados desde los días postnatales (DPN) 4-7 y 10-13. Se recolectaron muestras de corteza frontal, estriado y suero en DPN14 y DPN50 para evaluar tanto los efectos agudos como los persistentes. Los cambios inducidos por PUF, más extensos y persistentes en machos, incluyeron la eliminación de las correlaciones de la quinurenina cortical frontal con la función de neurotransmisores estriatales, una inmunosupresión persistente de aproximadamente el 50% y correlaciones de rotación de neurotransmisores estriatales con el suero de corticosterona. Los efectos más limitados en hembras no mostraron persistencia. En conjunto, estos hallazgos describen una vulnerabilidad persistente sesgada hacia los machos inducida por PUF, aparentemente integrada fisiológicamente, a la disfunción del sistema fronto-estriatal del cerebro que podría contribuir a déficits de comportamiento asociados con trastornos del neurodesarrollo. Se necesitan más estudios para determinar los mecanismos fisiológicos interactivos de la vulnerabilidad fronto-estriatal masculina y su relación con los deterioros conductuales, los mecanismos de compensación aparente en hembras y los contaminantes específicos de la CA que subyacen a esta vulnerabilidad.