La glicosilación es una vía metabólica que consiste en la modificación enzimática de proteínas y lípidos a través de la adición escalonada de azúcares que da lugar a glicoconjugados. Para determinar el complemento completo de glicoconjugados que producen las células (el glicoma), intervienen una variedad de genes, muchos de los cuales están regulados por la metilación del ADN. El objetivo de la presente revisión es describir brevemente algunos ejemplos relevantes de genes relacionados con la glicosilación cuya metilación del ADN se ha implicado en su regulación y centrarse en el intrigante caso de un gen glicosiltransferasa. La metilación aberrante del promotor está frecuentemente en la base de su modulación en el cáncer, pero en el caso de este gen, al menos dos promotores están involucrados en la regulación, y se informa que ocurre una compleja interacción entre factores de transcripción, remodelación de la cromatina y metilación del ADN de islas CpG típicas o incluso de otros dinucleótidos CpG. La transcripción del gen tuvo un destino evolutivo particular, de modo que la hipermetilación del promotor, actuando sobre un transcrito, y la hipometilación de otras secuencias, actuando sobre el otro, cooperan en un gen para obtener un silenciamiento completo asociado al cáncer. Los hallazgos también pueden ayudar a desentrañar el complejo origen del antígeno CA19.9 en suero que circula en algunos pacientes.