En las plantas, los genes de resistencia son actores clave en la lucha contra enfermedades causadas por varios fitopatógenos. Típicamente, la resistencia se basa en la detección de un único patrón molecular derivado del patógeno. Sin embargo, la resistencia mediada por genes es a menudo específica de razas, sigue la hipótesis de gen por gen y puede ser superada en condiciones de campo a medida que los patógenos evolucionan. Por el contrario, alterar los genes de susceptibilidad de las plantas facilita la compatibilidad y resulta en una resistencia amplia y duradera. Los genes de susceptibilidad son reguladores negativos presentes en las plantas y son explotados por los patógenos para facilitar su crecimiento y causar infección. Varios estudios en especies de cultivos han informado sobre la manipulación de los genes de susceptibilidad utilizando edición del genoma para conferir resistencia de amplio espectro. Esta revisión se centra en el mecanismo de defensa de las plantas contra el estrés biótico, los genes de resistencia frente a los genes de susceptibilidad, los diferentes tipos/clases de genes de resistencia, las diferentes herramientas para el descubrimiento de genes de resistencia y el uso de tecnologías de edición genética para dirigirse a los genes de susceptibilidad, además de sus aplicaciones, desafíos y perspectivas futuras.