Hsp90 se ha convertido en el objetivo de una intensa investigación, ya que la inhibición de su función tiene la capacidad de incapacitar simultáneamente proteínas que funcionan en vías que representan los seis rasgos distintivos del cáncer. Si bien varios inhibidores de Hsp90 han llegado a ensayos clínicos, se han señalado una serie de deficiencias, por lo que la búsqueda continúa de nuevos inhibidores de Hsp90 con propiedades farmacológicas superiores. Para identificar nuevos inhibidores potenciales de Hsp90, hemos utilizado un ensayo de alto rendimiento basado en medir el replegamiento dependiente de Hsp90 de la luciferasa desnaturalizada térmicamente para examinar bibliotecas de compuestos naturales. Se examinaron más de 4,000 compuestos con más de 100 éxitos. La minería de datos de la literatura indicó que 51 compuestos tenían efectos fisiológicos que los inhibidores de Hsp90 también exhiben, y/o la capacidad de downregular los niveles de expresión de proteínas dependientes de Hsp90. De estos 51 compuestos, siete fueron caracterizados previamente como inhibidores de Hsp90. Cuatro compuestos, anthothecol, garcinol, piplartina y rottlerina, fueron caracterizados más a fondo, y la capacidad de estos compuestos para inhibir el replegamiento de la luciferasa y reducir la tasa de crecimiento de las células de cáncer de mama MCF7, se correlacionó con su capacidad para suprimir la maduración dependiente de Hsp90 de la quinasa eIF2alpha regulada por hemo, y agotar las células cultivadas de proteínas cliente dependientes de Hsp90. Así, este examen ha identificado 44 compuestos adicionales con conocidas propiedades farmacológicas beneficiosas, pero con mecanismos de acción desconocidos como posibles nuevos inhibidores de la máquina chaperona Hsp90.