Los defectos congénitos de las enzimas del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) se conocen desde hace más de veinte años. Hasta hace poco, sólo se describían mutaciones recesivas que, aunque daban lugar a síndromes multisistémicos graves, no predisponían a la aparición de cáncer. En los últimos diez años, se ha documentado un papel causal en la carcinogénesis para las alteraciones hereditarias y adquiridas en tres enzimas del ciclo TCA, la succinato deshidrogenasa (SDH), la fumarato hidratasa (FH) y la isocitrato deshidrogenasa (IDH), lo que apunta hacia las alteraciones metabólicas como sello distintivo subyacente del cáncer. Este artículo resume las alteraciones neoplásicas de las enzimas del ciclo del TCA centrándose en la generación de un fenotipo pseudohipóxico y la alteración de la homeostasis epigenética como principales efectos promotores de tumores de los defectos que afectan al ciclo del TCA. Además, debatimos sobre la capacidad de estas mutaciones para afectar al estado redox celular y promover la carcinogénesis al incidir en la biología redox.