Diseño, Síntesis y Evaluación de EA-Sulfonamidas e Indazol-Sulfonamidas como Prometedores Agentes Anticancerígenos: Acoplamiento Molecular, Predicción de ADME y Simulaciones de Dinámica Molecular
Autores: Saghdani, Nassima; El Brahmi, Nabil; El Abbouchi, Abdelmoula; Haloui, Rachid; Elkhattabi, Souad; Guillaumet, Gérald; El Kazzouli, Saïd
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2024
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 11
Citaciones: Sin citaciones
Se sintetizaron, caracterizaron y evaluaron nuevas sulfonamidas e indazol-sulfonamidas por sus actividades anticancerígenas. Las estructuras de los compuestos objetivo se elucidaron utilizando diversas técnicas espectroscópicas como NMR-{H y C}, espectroscopia infrarroja y espectrometría de masas de alta resolución. Las actividades anticancerígenas de los nuevos compuestos se evaluaron contra cuatro líneas celulares de cáncer humano, a saber, A-549, MCF-7, Hs-683 y SK-MEL-28, así como la línea celular normal HaCaT, utilizando 5-fluorouracilo y etopósido como fármacos de referencia. Entre los compuestos probados, , , y exhibieron potentes actividades anticancerígenas que son mejores o similares a los compuestos de referencia 5-fluorouracilo y etopósido, contra las líneas celulares de cáncer A-549, MCF-7 y Hs-683, con valores de IC que oscilan entre 0.1 y 1 M. Los estudios de acoplamiento molecular de los compuestos , , y mostraron una fuerte unión con los objetivos de quinasa de proteínas seleccionados, que están vinculados a los tipos de cáncer probados. Además, el análisis de los resultados de la simulación de dinámica molecular demostró que el compuesto exhibe una estabilidad significativa cuando está unido a las quinasas JAK3 y ROCK1. Este nuevo compuesto tiene el potencial de ser desarrollado como un nuevo agente terapéutico contra varios tipos de cáncer.
Descripción
Se sintetizaron, caracterizaron y evaluaron nuevas sulfonamidas e indazol-sulfonamidas por sus actividades anticancerígenas. Las estructuras de los compuestos objetivo se elucidaron utilizando diversas técnicas espectroscópicas como NMR-{H y C}, espectroscopia infrarroja y espectrometría de masas de alta resolución. Las actividades anticancerígenas de los nuevos compuestos se evaluaron contra cuatro líneas celulares de cáncer humano, a saber, A-549, MCF-7, Hs-683 y SK-MEL-28, así como la línea celular normal HaCaT, utilizando 5-fluorouracilo y etopósido como fármacos de referencia. Entre los compuestos probados, , , y exhibieron potentes actividades anticancerígenas que son mejores o similares a los compuestos de referencia 5-fluorouracilo y etopósido, contra las líneas celulares de cáncer A-549, MCF-7 y Hs-683, con valores de IC que oscilan entre 0.1 y 1 M. Los estudios de acoplamiento molecular de los compuestos , , y mostraron una fuerte unión con los objetivos de quinasa de proteínas seleccionados, que están vinculados a los tipos de cáncer probados. Además, el análisis de los resultados de la simulación de dinámica molecular demostró que el compuesto exhibe una estabilidad significativa cuando está unido a las quinasas JAK3 y ROCK1. Este nuevo compuesto tiene el potencial de ser desarrollado como un nuevo agente terapéutico contra varios tipos de cáncer.