(1) Antecedentes: La adrenomedulina humana (hAM) es una hormona péptida hipotensora que ejerce poderosos efectos antiinflamatorios. AM también tuvo efectos terapéuticos en varios modelos experimentales de enfermedades en animales. Sin embargo, el tratamiento requería una administración continua ya que la vida media de la AM nativa es corta en sangre. Para resolver esto, desarrollamos cuatro proteínas de fusión Fc de IgG1 e IgG4 humanas que contienen hAM de longitud completa o residuos de hAM 6-52. (2) Métodos: Utilizamos células de mamíferos para producir derivados recombinantes de Fc-AM y probamos la farmacocinética y la actividad biológica de Fc-AM. (3) Resultados: Desarrollamos cuatro AMs de fusión Fc (Fc-AM), que son derivados de AM de acción prolongada en células de mamíferos. Fc-AM tuvo una vida media prolongada en sangre y retuvo su capacidad para unirse al receptor de AM. Fc-AM (6-52) indujo niveles más altos de cAMP para el receptor que Fc-AM. Después de la administración de IgG1-AM (6-52) o IgG4-AM (6-52) a ratas, se observó transferencia de tejido al riñón y al intestino delgado. Además, el tratamiento con IgG4-AM (6-52) inhibió el aumento de la presión arterial en ratas hipertensas espontáneamente. (4) Conclusiones: Fc-AM producido a partir de células de mamíferos puede ser fácilmente preparado y podría ser un agente terapéutico novedoso y efectivo.