Desarrollo y caracterización avanzada de un sistema de administración de fármacos autoemulsionable (SEDDS) de ibuprofeno, mediante la implementación de un diseño factorial de 3 para la mejora de la velocidad de disolución
Autores: Jiménez, María J.; De La Cruz, Keiner; Sotomayor, Reinaldo G.; Salas, Sirce; Reyes, Ana
Idioma: Inglés
Editor: Angela Johana Espejo Mojica
Año: 2025
Acceso abierto
Categoría
Licencia
Consultas: 13
Citaciones: Universitas Scientiarum Número especial
Actualmente se estima que más del 75 % de los fármacos de nuevo desarrollo presentan una solubilidad acuosa limitada y, en consecuencia, una biodisponibilidad reducida. Esta limitación afecta especialmente a los fármacos clasificados en las clases II y IV del BCS. Para abordar este problema, se han propuesto varias estrategias de formulación, entre las que destacan los sistemas de administración de fármacos autoemulsionables (SEDDS). Los SEDDS son mezclas isotrópicas de aceite, tensioactivo y cotensioactivo o cosolvente que forman emulsiones de forma espontánea al entrar en contacto con el entorno gastrointestinal. El objetivo de este estudio fue preformular y caracterizar las propiedades emulsionantes de un SEDDS de ibuprofeno (IBU), desarrollado mediante un diseño factorial 33, con el fin de mejorar su velocidad de disolución. Se determinó la solubilidad termodinámica del IBU en cuatro aceites (soja, limón, menta y anís) utilizando el método del matraz agitado y el análisis UV-Vis. La compatibilidad entre el fármaco y el aceite se evaluó mediante DSC en mezclas 1:1 (p/p). Se seleccionaron el tensioactivo y el cotensioactivo en función de los atributos críticos. Se prepararon veintisiete formulaciones con diferentes proporciones de componentes. Se aplicó un diseño factorial 33, con el aspecto visual como variable de respuesta, lo que permitió la construcción de un diagrama ternario y el análisis ANOVA. Las formulaciones más prometedoras, tanto las cargadas con fármaco (22,22 % p/p de IBU) como las no cargadas, se caracterizaron en cuatro medios (agua, tampón HCl, tampón fosfato, tampón citrato) evaluando el tiempo de autoemulsificación, la transmitancia y la estabilidad física a las 24 horas. Los resultados indicaron que la solubilidad del IBU en aceite de menta era de 36,49 mg/ml. El análisis DSC sugirió una posible transición del IBU a un estado amorfo. El ANOVA reveló efectos significativos del aceite de menta y el Tween 80. Ocho formulaciones mostraron un aspecto óptimo. El sistema sin carga mostró una transmitancia > 90 %, tiempos de autoemulsificación < 120 s y fue estable después de 24 h. Tras la carga de IBU, el tampón fosfato mantuvo una alta transmitancia (96,97 %), mientras que se produjo una reducción en otros medios de pH; sin embargo, los tiempos de autoemulsificación se mantuvieron por debajo de 120 s. La formulación más eficaz (1:1:1 aceite de menta, Tween 80, Cremophor RH40) alcanzó un tiempo de emulsificación de 43,4 s y una transmitancia del 97,91 %. En conclusión, el SEDDS de ibuprofeno desarrollado demostró características fisicoquímicas favorables, lo que respalda su potencial como estrategia prometedora para mejorar la velocidad de disolución del fármaco.
Actualmente se estima que más del 75 % de los fármacos de nuevo desarrollo presentan una solubilidad acuosa limitada y, en consecuencia, una biodisponibilidad reducida. Esta limitación afecta especialmente a los fármacos clasificados en las clases II y IV del BCS. Para abordar este problema, se han propuesto varias estrategias de formulación, entre las que destacan los sistemas de administración de fármacos autoemulsionables (SEDDS). Los SEDDS son mezclas isotrópicas de aceite, tensioactivo y cotensioactivo o cosolvente que forman emulsiones de forma espontánea al entrar en contacto con el entorno gastrointestinal. El objetivo de este estudio fue preformular y caracterizar las propiedades emulsionantes de un SEDDS de ibuprofeno (IBU), desarrollado mediante un diseño factorial 33, con el fin de mejorar su velocidad de disolución. Se determinó la solubilidad termodinámica del IBU en cuatro aceites (soja, limón, menta y anís) utilizando el método del matraz agitado y el análisis UV-Vis. La compatibilidad entre el fármaco y el aceite se evaluó mediante DSC en mezclas 1:1 (p/p). Se seleccionaron el tensioactivo y el cotensioactivo en función de los atributos críticos. Se prepararon veintisiete formulaciones con diferentes proporciones de componentes. Se aplicó un diseño factorial 33, con el aspecto visual como variable de respuesta, lo que permitió la construcción de un diagrama ternario y el análisis ANOVA. Las formulaciones más prometedoras, tanto las cargadas con fármaco (22,22 % p/p de IBU) como las no cargadas, se caracterizaron en cuatro medios (agua, tampón HCl, tampón fosfato, tampón citrato) evaluando el tiempo de autoemulsificación, la transmitancia y la estabilidad física a las 24 horas. Los resultados indicaron que la solubilidad del IBU en aceite de menta era de 36,49 mg/ml. El análisis DSC sugirió una posible transición del IBU a un estado amorfo. El ANOVA reveló efectos significativos del aceite de menta y el Tween 80. Ocho formulaciones mostraron un aspecto óptimo. El sistema sin carga mostró una transmitancia > 90 %, tiempos de autoemulsificación < 120 s y fue estable después de 24 h. Tras la carga de IBU, el tampón fosfato mantuvo una alta transmitancia (96,97 %), mientras que se produjo una reducción en otros medios de pH; sin embargo, los tiempos de autoemulsificación se mantuvieron por debajo de 120 s. La formulación más eficaz (1:1:1 aceite de menta, Tween 80, Cremophor RH40) alcanzó un tiempo de emulsificación de 43,4 s y una transmitancia del 97,91 %. En conclusión, el SEDDS de ibuprofeno desarrollado demostró características fisicoquímicas favorables, lo que respalda su potencial como estrategia prometedora para mejorar la velocidad de disolución del fármaco.