Existen estudios sistemáticos limitados sobre los efectos de las dietas de alto concentrado (HC) en la salud colónica de los rumiantes. Nuestro estudio encontró que las dietas HC inducen una disminución en el pH colónico y la acumulación de ácidos grasos volátiles (AGVs), lo que lleva a una disbiosis de la microbiota caracterizada por una abundancia reducida de bacterias celulolíticas y una mayor abundancia de bacterias que degradan almidón y patógenos oportunistas. Se enriquecieron significativamente metabolitos anormales asociados con lesiones epiteliales colónicas, y un análisis transcriptómico reveló la inhibición del metabolismo del glutatión y de los sistemas de defensa antioxidante basados en peroxisomas, acompañado de una activación aberrante de las vías de interacción de receptores de citoquinas. La integridad epitelial colónica se vio comprometida con infiltración inflamatoria en el grupo HC, y la actividad de las enzimas antioxidantes en suero se redujo. Estos hallazgos sugieren que las dietas HC alteran la homeostasis del microbioma-metaboloma colónico, perjudican la función de la barrera mucosa e inducen estrés oxidativo, amenazando en última instancia la estabilidad y salud colónica de los rumiantes.