Dimerización de factores de activación de replicación del origen en eucariotas: ¿un proceso crucial para la ensamblaje simultáneo de horquillas de replicación bidireccional?
Autores: Tanaka, Seiji; Ogawa, Shiho
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2022
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Actividad
Helicasa
Replicación
Dimerización
Factores de activación
Orígenes
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 17
Citaciones: Sin citaciones
Controlar la actividad de la helicasa replicativa heterohexamérica Mcm2-7 es crucial para la regulación de la actividad del origen de replicación en eucariotas. Debido a que se generan horquillas de replicación bidireccionales a partir de cada origen de replicación, cuando los orígenes son autorizados para la replicación en el primer paso de la replicación del ADN, se cargan dos complejos heterohexaméricos Mcm2-7 inactivos alrededor del ADN de doble cadena como un doble hexámero cabeza a cabeza. Las helicasas se activan posteriormente a través de una reacción de "disparo", en la que el doble hexámero Mcm2-7 se convierte en dos unidades de helicasa activas, el complejo CMG, por factores de disparo. La dimerización de los factores de disparo puede contribuir a este proceso al permitir la activación simultánea de dos conjuntos de helicasas y, por lo tanto, la ensamblaje eficiente de horquillas de replicación bidireccionales. Un ejemplo de esto es la dimerización del factor de disparo Sld3/Treslin/Ticrr a través de su socio de unión, Sld7/MTBP. En organismos en los que no se ha identificado ningún ortólogo de Sld7, como la levadura de fisión, Sld3 en sí tiene un dominio de dimerización, y se ha sugerido que esta auto-interacción es crucial para la reacción de disparo en este organismo. La dimerización induce un cambio conformacional en Sld3 que parece ser crítico para la reacción de disparo. Además, Mcm10 también parece estar regulado por auto-interacción en levaduras. Aunque aún no está claro hasta qué punto la dimerización de los factores de disparo contribuye a la reacción de disparo en eucariotas, discutimos los posibles roles de la dimerización de factores de disparo en la activación simultánea de helicasas.
Descripción
Controlar la actividad de la helicasa replicativa heterohexamérica Mcm2-7 es crucial para la regulación de la actividad del origen de replicación en eucariotas. Debido a que se generan horquillas de replicación bidireccionales a partir de cada origen de replicación, cuando los orígenes son autorizados para la replicación en el primer paso de la replicación del ADN, se cargan dos complejos heterohexaméricos Mcm2-7 inactivos alrededor del ADN de doble cadena como un doble hexámero cabeza a cabeza. Las helicasas se activan posteriormente a través de una reacción de "disparo", en la que el doble hexámero Mcm2-7 se convierte en dos unidades de helicasa activas, el complejo CMG, por factores de disparo. La dimerización de los factores de disparo puede contribuir a este proceso al permitir la activación simultánea de dos conjuntos de helicasas y, por lo tanto, la ensamblaje eficiente de horquillas de replicación bidireccionales. Un ejemplo de esto es la dimerización del factor de disparo Sld3/Treslin/Ticrr a través de su socio de unión, Sld7/MTBP. En organismos en los que no se ha identificado ningún ortólogo de Sld7, como la levadura de fisión, Sld3 en sí tiene un dominio de dimerización, y se ha sugerido que esta auto-interacción es crucial para la reacción de disparo en este organismo. La dimerización induce un cambio conformacional en Sld3 que parece ser crítico para la reacción de disparo. Además, Mcm10 también parece estar regulado por auto-interacción en levaduras. Aunque aún no está claro hasta qué punto la dimerización de los factores de disparo contribuye a la reacción de disparo en eucariotas, discutimos los posibles roles de la dimerización de factores de disparo en la activación simultánea de helicasas.