La β-defensina 3 humana ha suscitado gran interés por sus posibles aplicaciones farmacéuticas. Para caracterizar la biología de este péptido antimicrobiano, se ha seleccionado la β-defensina 14 de ratón como modelo prototípico. Este informe aporta pruebas definitivas de la verdadera ortología entre estas defensinas y revela la diversidad molecular de un dominio específico de mamífero responsable de su actividad antimicrobiana. En concreto, este análisis demuestra que once residuos de aminoácidos del dominio antimicrobiano han sido mutados por selección positiva para conferir a la proteína una especialización de nicho. Estos datos apoyan la noción de que la selección natural actúa como fuerza evolutiva impulsora de la proliferación y diversificación de las defensinas e introducen una estrategia novedosa para el diseño de antibióticos más eficaces.