La duración del ciclo celular ha sido estudiada extensamente y existe un amplio grado de variabilidad entre células, tejidos y organismos. Sin embargo, la duración de la fase S a menudo ha sido descuidada, debido a la falsa suposición de que la duración de la fase S es relativamente constante. En este artículo, describimos las metodologías para medir la duración de la fase S, resumimos el conocimiento existente sobre su variabilidad y discutimos los factores clave que la controlan. La tasa local de replicación (LRR), que es una combinación de la tasa de horquilla (FR) y la distancia inter-origen (IOD), tiene una influencia limitada en la duración de la fase S, en parte debido a la compensación entre FR e IOD. Por otro lado, la organización del programa de replicación, específicamente la cantidad de dominios de replicación que se activan simultáneamente y el grado de superposición entre la activación de distintos dominios de tiempo de replicación, es el principal determinante de la duración de la fase S. Utilizamos estos principios para explicar la variación en la longitud de la fase S en diferentes tejidos y condiciones.