La onicomicosis es la enfermedad más frecuente que afecta a la unidad ungueal y representa al menos el 50% de todas las enfermedades de las uñas. Además, Candida albicans es responsable de aproximadamente el 70% de las onicomicosis causadas por levaduras. En este estudio se investigó el efecto antifúngico de los enantiómeros (R) y (S)-citronellal, así como su mecanismo de acción predictivo sobre C. albicans de onicomicosis resistentes al voriconazol. Para ello, se aplicaron técnicas de microdilución en caldo in vitro y de acoplamiento molecular de forma predictiva y complementaria a los mecanismos de acción. Los principales resultados de este estudio indican que C. albicans era resistente al voriconazol y sensible a los enantiómeros (R) y (S)-citronellal a una dosis de 256 y 32 µg/mL respectivamente. Además, se produjo un aumento de la concentración inhibitoria mínima (CIM) de los enantiómeros en presencia de sorbitol y ergosterol, lo que indica que estas moléculas posiblemente afectan a la integridad de la pared celular y la membrana celular de C. albicans. El acoplamiento molecular con proteínas clave de la biosíntesis y el mantenimiento de la pared celular y la membrana plasmática del hongo demostró la posibilidad de que (R) y (S)-citronellal interaccionen con dos enzimas importantes: 1,3-β-glucano sintasa y lanosterol 14α-desmetilasa. Por lo tanto, los hallazgos de este estudio indican que los enantiómeros (R) y (S)-citronellal son fungicidas sobre C. albicans de onicomicosis y probablemente estas sustancias causan daños en la pared celular y la membrana celular de estos microorganismos posiblemente al interactuar con enzimas en la biosíntesis de estas estructuras fúngicas.