La inhibición de la absorción de glucosa a través de la inhibición de enzimas intestinales que hidrolizan carbohidratos es una estrategia eficiente para reducir la hiperglucemia. El propósito de este estudio fue examinar el efecto de extractos de pulpa de sandía (WFE), extracto de cáscara (WRE), extracto de piel (WSE) y citrulina en enzimas intestinales que hidrolizan carbohidratos e identificar sus compuestos bioactivos. WSE mostró mayores compuestos bioactivos y contenido fenólico total que WFE y WRE. WFE, WRE y WSE demostraron inhibición dependiente de la dosis contra enzimas que hidrolizan carbohidratos. WFE, WRE y WSE inhibieron la alfa-glucosidasa en un 40-45% a una concentración de 60 mg/mL, mientras que 80 mg/mL de citrulina mostraron un efecto inhibitorio similar. WRE y citrulina mostraron valores de CI de 0.02 y 0.01 mg/mL para maltasa y sacarasa, respectivamente. La citrulina a 20 mg/mL exhibió una mayor inhibición de glucoamilasa y alfa-amilasa pancreática que WFE, WRE y WSE a la misma concentración. La citrulina y WRE mostraron valores de CI similares para glucoamilasa y alfa-amilasa en comparación con 1 mg/mL de acarbosa. Este estudio sugiere que la sandía, incluyendo sus partes como subproducto posiblemente debido a la citrulina, tiene el potencial de inhibir enzimas que hidrolizan carbohidratos, lo cual es beneficioso para reducir la hiperglucemia postprandial.