El café es una de las bebidas más consumidas en el mundo debido a su aroma único y efectos psicoestimulantes, principalmente por la presencia de cafeína. En los últimos años, evidencia experimental ha demostrado que el consumo moderado de café (3/4 tazas al día) es seguro y beneficioso para la salud humana, revelando efectos protectores contra numerosas enfermedades metabólicas crónicas como la diabetes, cardiovascular, neurodegenerativas y hepáticas. Esta revisión se centra en dos de los principales compuestos bioactivos del café, es decir, la cafeína y los ácidos clorogénicos, y sus efectos en la progresión de enfermedades hepáticas crónicas, demostrando que el consumo regular de café se correlaciona con un menor riesgo en el desarrollo y progresión de esteatohepatitis no alcohólica, hepatitis viral, cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular. En particular, esta revisión analiza la cafeína y el ácido clorogénico desde un punto de vista farmacológico y explora el mecanismo molecular a través del cual estos compuestos son responsables del papel protector del café. Ambos compuestos bioactivos, por lo tanto, tienen efectos antifibróticos en las células estrelladas hepáticas y hepatocitos, inducen una disminución del factor de crecimiento del tejido conectivo, estimulan un aumento de apoptosis con efectos anticancerígenos y promueven una importante inhibición de la quinasa de adhesión focal, actina y síntesis de protocollágeno. En conclusión, el café muestra muchos efectos beneficiosos y los datos experimentales a favor del consumo de café en pacientes con enfermedades hepáticas son alentadores, pero se necesitan más estudios prospectivos para demostrar su papel preventivo y terapéutico en enfermedades hepáticas crónicas.