Impacto Dependiente de la Doxorrubicina en el Equilibrio Fisiológico-Un Enfoque Holístico en un Modelo de Rata
Autores: Afonso, Ana I.; Amaro-Leal, Ângela; Machado, Filipa; Rocha, Isabel; Geraldes, Vera
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
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Citaciones: Sin citaciones
La doxorubicina (DOX) se utiliza comúnmente en varias quimioterapias para tratar diversos tipos de cáncer, pero se sabe que causa cardiotoxicidad y síntomas cardíacos. Se piensa que la disfunción autonómica contribuye a los efectos cardiotóxicos de la DOX, pero la dosis específica requerida para interrumpir los procesos homeostáticos aún no está clara y está influenciada por numerosos factores. Este estudio tuvo como objetivo investigar cómo la dosis de DOX afecta la función autonómica y los parámetros fisiológicos, para elucidar los mecanismos neurocardíacos subyacentes a los efectos secundarios cardiovasculares observados. Ratas Wistar fueron tratadas con DOX durante cuatro semanas y divididas en tres grupos de dosis: DOX8 (2 mg/kg/semana), DOX16 (4 mg/kg/semana) y DOX20 (5 mg/kg/semana). Un grupo de control recibió solución salina de NaCl al 0.9% (1 mL/kg/semana). En un experimento agudo, registramos la presión arterial (PA), el electrocardiograma, la frecuencia cardíaca (FC) y la frecuencia respiratoria (FR). Se calcularon la ganancia del barorreceptor y la sensibilidad quimiorrefleja, y se analizó el tejido cardíaco con histoquímica de picrosirius para medir el contenido de colágeno. Nuestros resultados mostraron que la relación LF/HF, indicativa de la actividad autonómica, se alteró junto con la hipotensión y la bradicardia en un umbral de dosis acumulativa de DOX de 16 mg/kg. Observamos una correlación positiva entre la dosis de DOX y la PA, la FC, la noradrenalina urinaria, la relación LF/HF y el área cardíaca fibrotica. Las relaciones LF/HF más bajas se asociaron con altas dosis de DOX, reflejando un deterioro inducido por el fármaco del control autonómico de la FC. Este estudio proporciona valiosos conocimientos sobre los efectos dependientes de la dosis de DOX en los parámetros fisiológicos y el desarrollo de disfunción cardiovascular. Estos hallazgos son críticos, lo que es importante para optimizar la gestión y las estrategias terapéuticas para los pacientes que se someten a quimioterapia basada en DOX.
Descripción
La doxorubicina (DOX) se utiliza comúnmente en varias quimioterapias para tratar diversos tipos de cáncer, pero se sabe que causa cardiotoxicidad y síntomas cardíacos. Se piensa que la disfunción autonómica contribuye a los efectos cardiotóxicos de la DOX, pero la dosis específica requerida para interrumpir los procesos homeostáticos aún no está clara y está influenciada por numerosos factores. Este estudio tuvo como objetivo investigar cómo la dosis de DOX afecta la función autonómica y los parámetros fisiológicos, para elucidar los mecanismos neurocardíacos subyacentes a los efectos secundarios cardiovasculares observados. Ratas Wistar fueron tratadas con DOX durante cuatro semanas y divididas en tres grupos de dosis: DOX8 (2 mg/kg/semana), DOX16 (4 mg/kg/semana) y DOX20 (5 mg/kg/semana). Un grupo de control recibió solución salina de NaCl al 0.9% (1 mL/kg/semana). En un experimento agudo, registramos la presión arterial (PA), el electrocardiograma, la frecuencia cardíaca (FC) y la frecuencia respiratoria (FR). Se calcularon la ganancia del barorreceptor y la sensibilidad quimiorrefleja, y se analizó el tejido cardíaco con histoquímica de picrosirius para medir el contenido de colágeno. Nuestros resultados mostraron que la relación LF/HF, indicativa de la actividad autonómica, se alteró junto con la hipotensión y la bradicardia en un umbral de dosis acumulativa de DOX de 16 mg/kg. Observamos una correlación positiva entre la dosis de DOX y la PA, la FC, la noradrenalina urinaria, la relación LF/HF y el área cardíaca fibrotica. Las relaciones LF/HF más bajas se asociaron con altas dosis de DOX, reflejando un deterioro inducido por el fármaco del control autonómico de la FC. Este estudio proporciona valiosos conocimientos sobre los efectos dependientes de la dosis de DOX en los parámetros fisiológicos y el desarrollo de disfunción cardiovascular. Estos hallazgos son críticos, lo que es importante para optimizar la gestión y las estrategias terapéuticas para los pacientes que se someten a quimioterapia basada en DOX.