El cadmio (Cd), un contaminante altamente tóxico, perjudica la fertilización de oocitos a través de daños oxidativos en las células del cúmulo (CCs). Este estudio analizó el perfil transcriptómico de las CCs de complejos cúmulo-oocito (COCs) de ovejas adultas y prepuberales, expuestas a concentraciones nanomolares de Cd durante la maduración in vitro. En ambos grupos de edad, las CCs de oocitos maduros fueron sometidas a RNA-seq, análisis de datos y validación. Se identificaron genes diferencialmente expresados (DEGs) en CCs adultas (= 99 DEGs) y prepuberales (= 18 DEGs) tras la exposición al Cd. Los transcriptomas de las CCs adultas se agruparon por separado entre muestras expuestas al Cd y muestras de control, mientras que las prepuberales no lo hicieron, como se observó mediante el Análisis de Componentes Principales. La firma transcriptómica de la toxicidad de CC inducida por Cd fue identificada mediante anotación de genes y búsqueda en la literatura. Se confirmaron genes asociados con estudios previos sobre funciones ováricas y/o efectos del Cd, y se identificaron nuevos genes, ampliando así el conocimiento sobre su participación en tales procesos. El análisis de enriquecimiento y validación mostró que, en las CCs adultas, el Cd actuó como disruptor endocrino en los DEGs involucrados en la biosíntesis de hormonas, expansión del cúmulo, regulación de la señalización celular, crecimiento y diferenciación, y maduración del oocito, mientras que en las CCs prepuberales, el Cd afectó a los DEGs involucrados en el desarrollo y viabilidad de las CCs y en las comunicaciones CC-oocito. En conclusión, estos DEGs podrían ser utilizados como valiosos biomarcadores no invasivos para la competencia del oocito.