El dolor musculoesquelético crónico es muy frecuente en la población adulta, causa discapacidad y afecta negativamente a la calidad de vida. Los analgésicos convencionales, incluidos los opioides, presentan riesgos de dependencia y efectos adversos. En este contexto, se propone el cannabis medicinal como alternativa terapéutica. El objetivo de este estudio fue determinar la eficacia del cannabis medicinal administrado por vía bucal, en comparación con un placebo, para reducir el dolor musculoesquelético crónico en adultos. Se realizó una revisión sistemática con metaanálisis siguiendo las directrices PRISMA 2020 y el Manual Cochrane. El protocolo se registró en PROSPERO (CRD42023430465). Se incluyeron ensayos clínicos controlados aleatorios publicados entre 2012 y 2023 en inglés, español y portugués. La extracción de datos y la evaluación del riesgo de sesgo fueron realizadas por revisores independientes y ciegos. El análisis estadístico se realizó utilizando RevMan 5.4 con modelos de efectos aleatorios. De los 2398 registros identificados, se incluyeron cinco ensayos clínicos aleatorios, con un total de 384 participantes con fibromialgia, esclerosis múltiple y anemia falciforme. El grupo de cannabis mostró una reducción significativa de la intensidad del dolor, con una diferencia media de 1,10 (IC del 95 %: 0,65-1,55; p < 0,00001) en comparación con el placebo. Se observó una alta heterogeneidad (I 2 = 93 %), atribuida a diferencias clínicas y metodológicas. El grupo placebo mostró una reducción menor, de 0,43 puntos. El cannabis medicinal por vía bucal demuestra una mayor eficacia que el placebo para el tratamiento del dolor musculoesquelético crónico en adultos. No obstante, la heterogeneidad de los estudios y el tamaño limitado de las muestras justifican la necesidad de realizar ensayos clínicos adicionales, de mayor calidad y duración, para confirmar su eficacia y seguridad a largo plazo.