La deficiencia de alfa-1-antitripsina (AAT) es un trastorno genético que produce AAT inactiva/defectuosa debido a mutaciones en el gen SERPINA1 que codifica la AAT. Esta enfermedad se asocia a una disminución de la actividad de la AAT en los pulmones y al depósito de un exceso de proteína AAT defectuosa en el hígado. Actualmente no existe un tratamiento específico para la enfermedad hepática asociada a la deficiencia de AAT. La enfermedad pulmonar asociada a la AAT suele tratarse con uno de los diversos productos de sustitución de proteínas séricas; sin embargo, no se dispone de estudios a largo plazo sobre la eficacia de la terapia de sustitución de SerpinA1, y ésta no reduce el daño hepático en la deficiencia de AAT. La terapia de ARNm podría dirigirse potencialmente tanto al hígado como a los pulmones de los pacientes con deficiencia de AAT. Se transfectaron fibroblastos de pacientes con AAT y hepatocitos derivados de fibroblastos de pacientes con AAT con ARNm que codifica SERPINA1 y se analizó la expresión de SerpinA1 en los medios de cultivo celular. Nuestros datos demuestran un aumento de la proteína SerpinA1 en los medios de cultivo de fibroblastos de pacientes con AAT tratados y hepatocitos derivados de fibroblastos de pacientes con AAT. Los estudios in vivo en ratones de tipo salvaje demuestran la biodistribución del ARNm de SERPINA1 en el hígado y los pulmones, así como la expresión de la proteína SerpinA1 en estos dos órganos diana que se ven afectados de forma crítica en la deficiencia de AAT. En conjunto, nuestros datos sugieren que la terapia con ARNm de SerpinA1 tiene el potencial de beneficiar a los pacientes que sufren de deficiencia de AAT.