La mortalidad excesiva debido al calor es una preocupación importante de salud pública a nivel mundial. En este estudio, investigamos la asociación entre el calor extremo y la mortalidad en tres ubicaciones distintas en el estado de São Paulo, Brasil: la ciudad de São Paulo (la capital), Campinas (una gran ciudad del campo) y Marília (una típica ciudad rural de tamaño mediano) desde 2004 hasta 2018. Aplicamos un modelo lineal generalizado (GLM) con una distribución de Poisson y una función de enlace logarítmica para cada ciudad, utilizando el factor de calor excesivo (EHF) como métrica de exposición. Los resultados mostraron que los aumentos en el EHF estaban asociados con riesgos relativos de 1.0018 (IC del 95%: 1.0015-1.0022) en São Paulo, 1.0029 (IC del 95%: 1.0023-1.0036) en Campinas y 1.0033 (IC del 95%: 1.0025-1.0041) en Marília. En total, se estimaron 2319 muertes atribuibles al calor, lo que representa una carga económica de 6.03 mil millones de USD basada en el valor de una vida estadística. Al integrar la valoración económica con las estimaciones de riesgo de mortalidad, nuestro estudio ofrece una perspectiva más amplia sobre las consecuencias del calor extremo, reforzando la necesidad de intervenciones en salud pública y políticas.