El Dominio N-Terminal de la Proteína-1 de Unión a Y-Box Induce la Detención del Ciclo Celular en Fase G2/M al Unirse a Ciclina D1

La proteína de unión a Y-box YB-1 es una proteína multifuncional implicada en la proliferación celular, la regulación de la transcripción y la traducción. Nuestro estudio anterior indicaba que la interrupción de un alelo del gen Chk-YB-1b en células DT-40 provocaba defectos importantes en el ciclo celular. Las anomalías observadas en los mutantes heterocigotos podrían atribuirse a un efecto negativo dominante ejercido por el producto del alelo YB-1 interrumpido. Para probar esta hipótesis se fusionó la secuencia N-terminal del YB-1 con la tercera hélice de la antennapedia y la proteína verde fluorescente. Estas proteínas de fusión purificadas se introdujeron en células de hepatoma de rata y se estudió su efecto sobre la proliferación celular. Los resultados indican que el dominio N-terminal de 77 aminoácidos de la proteína YB-1 inducía la detención de las células en la fase G2/M del ciclo celular y su apoptosis. Análisis adicionales de deleción indicaron que tan sólo 26 aminoácidos del N-terminal de YB-1 pueden causar estos cambios fenotípicos. Demostramos además que este dominio N-terminal de 77 aminoácidos de YB-1 secuestra la ciclina D1 en el citoplasma de las células en la fase G2/M del ciclo celular. Concluimos que el dominio N-terminal de YB-1 juega un papel importante en la progresión del ciclo celular a través de la fase G2/M del ciclo celular.

Autores: Payal, Khandelwal; Mythili K., Padala; John, Cox; Ramareddy V., Guntaka