Antecedentes y propósito: Este estudio investiga los efectos protectores de sirt1 frente al daño de podocitos inducido por albúmina, enfocándose en el papel regulador de HIF-1a. El daño a los podocitos contribuye significativamente a la proteinuria, un marcador de progresión de la enfermedad renal crónica (ERC). Comprender la vía sirt1/HIF-1a puede aportar información sobre nuevas estrategias terapéuticas para la ERC.

Materiales y métodos: Los podocitos de ratón cultivados se dividieron en grupos control, inducido por albúmina, agonista de sirt1 e inhibidor de sirt1. Se utilizó RT-qPCR para evaluar la expresión de los ARNm de sirt1 y HIF-1a. Los niveles proteicos de Nephrin, podocalyxin y TRPC6 se determinaron mediante Western blot e inmunofluorescencia para evaluar el daño a los podocitos.

Resultados: El grupo inducido por albúmina mostró disminución de sirt1 y aumento de HIF-1a, mientras que los agonistas de sirt1 revirtieron estos cambios, indicando un efecto protector renal. En contraste, los inhibidores de sirt1 empeoraron el daño a los podocitos. Western blot e inmunofluorescencia confirmaron una reducción significativa de Nephrin y podocalyxin y un aumento de la expresión proteica de TRPC6 en los grupos tratados con albúmina, efectos que fueron mitigados por la activación de sirt1.

Conclusiones: Sirt1 protege contra el daño a podocitos inducido por albúmina modulando HIF-1a, lo que sugiere su potencial como objetivo terapéutico para la proteinuria y el manejo de la ERC. Este estudio proporciona una comprensión básica del papel de sirt1 en la protección de podocitos y resalta la necesidad de investigaciones adicionales para explorar sus aplicaciones clínicas en la prevención de la progresión de la ERC.