La implantación de un biomaterial conducirá al inicio inmediato de una respuesta inflamatoria aguda, que es de clave importancia en la calidad del proceso de reparación. Sin embargo, el retorno a la homeostasis es crítico para prevenir una respuesta inflamatoria crónica que pueda afectar el proceso de curación. La resolución de la respuesta inflamatoria se reconoce ahora como un proceso activo y altamente regulado, siendo descrita como inmunoresolventes especializados que tienen un papel fundamental en la terminación de la respuesta inflamatoria aguda. Estos mediadores, colectivamente denominados mediadores pro-resolutivos especializados (SPMs), son una familia de moléculas endógenas que incluyen lipoxinas (Lx), resolvinas (Rv), protectinas (PD), maresinas (Mar), Cysteinyl-SPMs (Cys-SPMs) y SPMs derivados del ácido docosapentaenoico n-3 (SPMs derivados de n-3 DPA). Los SPMs tienen importantes acciones antiinflamatorias y pro-resolutivas, como disminuir el reclutamiento de leucocitos polimorfonucleares (PMNs), inducir el reclutamiento de macrófagos antiinflamatorios y aumentar la eliminación de células apoptóticas por parte de los macrófagos a través de un proceso conocido como efagocitosis. En los últimos años, la tendencia en la investigación de biomateriales ha cambiado hacia la ingeniería de materiales que sean capaces de modular la respuesta inflamatoria y así estimular respuestas inmunitarias apropiadas, los llamados biomateriales inmunomoduladores. Estos materiales deberían ser capaces de modular la respuesta inmunitaria del huésped con el objetivo de crear un microambiente pro-regenerativo. En esta revisión, exploramos el potencial de utilizar SPMs en el desarrollo de nuevos biomateriales inmunomoduladores y proponemos ideas para futuras investigaciones en este campo.