Antecedentes: Las nanopartículas (NPs) se han utilizado ampliamente como un sistema de entrega de medicamentos para controlar la liberación de agentes terapéuticos para tratar lesiones cardíacas. Sin embargo, a pesar de las ventajas de utilizar la entrega de medicamentos basada en NPs para tratar enfermedades del corazón, el sistema de entrega actual carece de especificidad en la orientación del tejido cardíaco, limitando así su aplicación. Métodos: Creamos tres péptidos lineales, cada uno compuesto por 16-24 aminoácidos. Estos péptidos se conjugaban en la superficie de las NPs, resultando en la formación de nanopartículas con péptidos de orientación cardíaca (CTP)-NPs (designadas como CTP-NP1, CTP-NP2 y CTP-NP3). Para evaluar su efectividad, comparamos la eficiencia de unión de estas tres CTP-NPs a cardiomiocitos humanos y de ratón. Además, determinamos su distribución 24 horas después de inyectar las CTP-NPs por vía intravenosa en ratones adultos C57BL/6J. Resultados: En comparación con las NPs de control sin CTP (Con-NPs), las tres CTP-NPs mostraron una afinidad de unión significativamente mayor tanto a cardiomiocitos humanos como de ratón in vitro y una retención mejorada en los corazones de ratón in vivo. Una evaluación exhaustiva de las secciones del corazón demostró que la especificidad de unión de CTP-NP3 a los cardiomiocitos in vivo era significativamente mayor que la de Con-NPs. Ninguna de las tres CTP-NPs demostró causar apoptosis en cardiomiocitos. Conclusiones: CTP-NP3, biocompatible y seguro, puede dirigirse al corazón mediante la unión a cardiomiocitos. Este enfoque de orientar NPs recubiertas con moléculas específicas puede ayudar a entregar compuestos terapéuticos a los cardiomiocitos para el tratamiento de enfermedades del corazón con alta eficacia y baja toxicidad para otros tejidos.