La sobreexpresión dirigida de en osteoblastos aumenta la masa ósea trabecular al estimular la osteogénesis a expensas de la adipogénesis en ratones
Autores: Xing, Weirong; Pourteymoor, Sheila; Udayakumar, Anakha; Chen, Yian; Mohan, Subburaman
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2024
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
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Los ratones que carecen de () manifiestan una masa ósea trabecular reducida. Sin embargo, el impacto de la expresión en osteoblastos in vivo sigue siendo poco estudiado. En este trabajo, generamos ratones transgénicos (Tg) específicos de osteoblastos que expresan y caracterizamos su fenotipo esquelético. Los análisis de micro-CT de la metáfisis distal del fémur mostraron un aumento del 50% y del 38% en la masa ósea trabecular en ratones Tg machos y hembras, respectivamente, debido a un aumento significativo en el número de trabéculas y una reducción en la separación trabecular. Los estudios de histomorfometría y biomarcadores séricos revelaron que el aumento de la masa ósea trabecular en los ratones Tg fue consecuencia de una formación ósea mejorada. En consecuencia, se incrementaron en los fémures de los ratones Tg los marcadores de formación ósea (, ), pero no los de reabsorción ósea (). Dado que se sabe que la densidad ósea trabecular se correlaciona inversamente con la cantidad de tejido adiposo de la médula (MAT), medimos el MAT en huesos etiquetados con ósmio-tetóxido mediante escaneo por micro-CT. Encontramos un 86% menos de MAT en la tibia proximal de los machos Tg. De manera consistente, los niveles de expresión de los marcadores adipogénicos, y , fueron un 50% más bajos en los fémures de los machos Tg. Nuestros datos son consistentes con la posibilidad de que claudina11 ejerza efectos anabólicos en las células de la línea osteoblástica que actúan promoviendo la diferenciación de las células madre de la médula hacia osteoblastos a expensas de los adipocitos.
Descripción
Los ratones que carecen de () manifiestan una masa ósea trabecular reducida. Sin embargo, el impacto de la expresión en osteoblastos in vivo sigue siendo poco estudiado. En este trabajo, generamos ratones transgénicos (Tg) específicos de osteoblastos que expresan y caracterizamos su fenotipo esquelético. Los análisis de micro-CT de la metáfisis distal del fémur mostraron un aumento del 50% y del 38% en la masa ósea trabecular en ratones Tg machos y hembras, respectivamente, debido a un aumento significativo en el número de trabéculas y una reducción en la separación trabecular. Los estudios de histomorfometría y biomarcadores séricos revelaron que el aumento de la masa ósea trabecular en los ratones Tg fue consecuencia de una formación ósea mejorada. En consecuencia, se incrementaron en los fémures de los ratones Tg los marcadores de formación ósea (, ), pero no los de reabsorción ósea (). Dado que se sabe que la densidad ósea trabecular se correlaciona inversamente con la cantidad de tejido adiposo de la médula (MAT), medimos el MAT en huesos etiquetados con ósmio-tetóxido mediante escaneo por micro-CT. Encontramos un 86% menos de MAT en la tibia proximal de los machos Tg. De manera consistente, los niveles de expresión de los marcadores adipogénicos, y , fueron un 50% más bajos en los fémures de los machos Tg. Nuestros datos son consistentes con la posibilidad de que claudina11 ejerza efectos anabólicos en las células de la línea osteoblástica que actúan promoviendo la diferenciación de las células madre de la médula hacia osteoblastos a expensas de los adipocitos.