Caracterización de Macrófagos Asociados a Tumores y el Microambiente Inmunológico en Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas de Etapa Limitada de Alto y Bajo Neuroendocrino
Autores: Dora, David; Rivard, Christopher; Yu, Hui; Pickard, Shivaun Lueke; Laszlo, Viktoria; Harko, Tunde; Megyesfalvi, Zsolt; Dinya, Elek; Gerdan, Csongor; Szegvari, Gabor; Hirsch, Fred R.; Dome, Balazs; Lohinai, Zoltan
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2021
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 12
Citaciones: Sin citaciones
Este estudio tiene como objetivo caracterizar los macrófagos infiltrantes de tumores (TAMs), las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) y el entorno molecular relacionado que regula la inmunidad anti-tumoral en el cáncer de pulmón de células pequeñas de etapa limitada, tanto de tipo neuroendocrino (NE) alto como bajo. Se analizaron tumores primarios y metástasis de ganglios linfáticos (LN) emparejados de 32 pacientes con SCLC resecados en etapa temprana mediante inmunohistoquímica (IHC) con anticuerpos contra el marcador de pan-macrófagos CD68, el marcador de macrófagos M2 CD163 y el marcador de MDSC CD33. El conteo celular ajustado por área en TMAs mostró que los TAMs son el tipo celular más abundante en el TME, y su número en los nidos tumorales supera el número de células T CD3 + (64% frente a 38% en NE-bajo y 71% frente a 18% en NE-alto). Además, la proporción de TAMs M2 polarizados que expresan CD163 en los nidos tumorales fue significativamente mayor en tumores NE-bajos en comparación con tumores NE-altos (70% frente a 31%). La densidad de TAM muestra una fuerte correlación positiva con CD45 y CD3 en los nidos tumorales, pero no en el estroma. El análisis fGSEA en un panel oncológico de RNAseq dirigido de 2560 genes mostró que los tumores NE-altos exhibieron un aumento en el enriquecimiento de vías relacionadas con la proliferación celular, mientras que en los tumores NE-bajos, las vías de respuesta inmune se regulaban significativamente al alza. Curiosamente, identificamos un subconjunto de tumores NE-altos que representan un fenotipo de oasis inmune, pero con un perfil de expresión génica diferente en comparación con los tumores NE-bajos. En contraste, encontramos que un subgrupo limitado de tumores NE-bajos está desierto de inmunidad y expresa vías celulares distintas de los tumores NE-altos. Además, identificamos posibles objetivos moleculares basados en nuestros datos de expresión en subconjuntos de tumores NE-bajos y de oasis inmune, incluyendo CD70, ANXA1, ITGB6, TP63, IFI27, YBX3 y CXCR2.
Descripción
Este estudio tiene como objetivo caracterizar los macrófagos infiltrantes de tumores (TAMs), las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) y el entorno molecular relacionado que regula la inmunidad anti-tumoral en el cáncer de pulmón de células pequeñas de etapa limitada, tanto de tipo neuroendocrino (NE) alto como bajo. Se analizaron tumores primarios y metástasis de ganglios linfáticos (LN) emparejados de 32 pacientes con SCLC resecados en etapa temprana mediante inmunohistoquímica (IHC) con anticuerpos contra el marcador de pan-macrófagos CD68, el marcador de macrófagos M2 CD163 y el marcador de MDSC CD33. El conteo celular ajustado por área en TMAs mostró que los TAMs son el tipo celular más abundante en el TME, y su número en los nidos tumorales supera el número de células T CD3 + (64% frente a 38% en NE-bajo y 71% frente a 18% en NE-alto). Además, la proporción de TAMs M2 polarizados que expresan CD163 en los nidos tumorales fue significativamente mayor en tumores NE-bajos en comparación con tumores NE-altos (70% frente a 31%). La densidad de TAM muestra una fuerte correlación positiva con CD45 y CD3 en los nidos tumorales, pero no en el estroma. El análisis fGSEA en un panel oncológico de RNAseq dirigido de 2560 genes mostró que los tumores NE-altos exhibieron un aumento en el enriquecimiento de vías relacionadas con la proliferación celular, mientras que en los tumores NE-bajos, las vías de respuesta inmune se regulaban significativamente al alza. Curiosamente, identificamos un subconjunto de tumores NE-altos que representan un fenotipo de oasis inmune, pero con un perfil de expresión génica diferente en comparación con los tumores NE-bajos. En contraste, encontramos que un subgrupo limitado de tumores NE-bajos está desierto de inmunidad y expresa vías celulares distintas de los tumores NE-altos. Además, identificamos posibles objetivos moleculares basados en nuestros datos de expresión en subconjuntos de tumores NE-bajos y de oasis inmune, incluyendo CD70, ANXA1, ITGB6, TP63, IFI27, YBX3 y CXCR2.