Las chaperonopatías genéticas son raras, pero, debido a diagnósticos erróneos, probablemente hay más casos de los que están registrados en la literatura y bases de datos. Esto ocurre porque los profesionales generalmente desconocen la existencia y/o los síntomas y signos de las chaperonopatías. Es necesario educar a la comunidad médica sobre estas enfermedades y, con investigación, desvelar sus mecanismos. Se ha estudiado la estructura y funciones de varios chaperones in vitro, pero la información sobre el impacto de los chaperones mutantes en humanos, in vivo, es escasa. Aquí, presentamos una revisión sucinta de las anomalías más destacadas del músculo esquelético, basada en nuestro informe anterior de un paciente que portaba una mutación en la subunidad de chaperonina CCT5 y sufría de una neuropatía motora distal de inicio temprano. Discutimos nuestros resultados en relación con los muy pocos otros informes pertinentes publicados que pudimos encontrar. Se evidenció un cuadro complejo de múltiples anomalías en el tejido muscular, con signos de atrofia, apoptosis y niveles anormalmente bajos y patrones de distribución atípicos de algunos componentes del músculo y del sistema de chaperonas. El análisis in-silico predice que la mutación afecta a CCT5 de una manera que podría interferir con el reconocimiento y manejo del sustrato. Así, es posible que algunas de las anomalías sean la consecuencia directa de un chaperonaje defectuoso, pero otras pueden estar relacionadas indirectamente con un chaperonaje defectuoso o ser causadas por otras vías patogénicas diferentes. Los análisis bioquímicos, biológicos moleculares y genéticos deberían ayudar ahora a comprender los mecanismos que subyacen a las anomalías histológicas y, por lo tanto, proporcionar pistas para facilitar el diagnóstico y guiar el desarrollo de herramientas terapéuticas.