Utilizando un enfoque multiplataforma y multiómico, identificamos metabolitos, lípidos, proteínas y vías metabólicas que se alteraron en el hígado tras la administración crónica de etanol. Un análisis de enriquecimiento funcional del conjunto de datos multiómicos reveló que las ratas tratadas con etanol experimentaron un aumento en el contenido de ácidos grasos hepáticos, lo que es consistente con un desarrollo inicial de esteatosis. Los datos de metabolómica obtenidos mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) y cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) revelaron que la exposición crónica al etanol modificó selectivamente sustancias tóxicas, como un aumento en la glucuronidación de la tiramina y el bencilo; y una disminución en los glucurónidos de colesterol conjugados. De manera similar, los resultados de lipidómica revelaron que el etanol disminuyó el diacilglicerol y aumentó la biosíntesis de triacilglicerol, esteroides y colesterol. Un análisis integrado de metabolómica y lipidómica mostró que la acumulación de lípidos hepáticos ocurrió por la modulación del etanol de las vías regulatorias lipídicas ascendentes, específicamente las vías de glucólisis y glucurónidos. Un análisis de proteómica de gotas lipídicas aisladas de ratas control alimentadas con EtOH y un posterior análisis de enriquecimiento funcional revelaron que los datos de proteómica corroboraron los hallazgos metabolómicos y lipidómicos de que la administración crónica de etanol alteró la vía de glucuronidación.