Los frutos de arándano (L.) representan la fuente reconocida de compuestos bioactivos con diversas bioactividades documentadas. Aunque las hojas de arándano a menudo se tratan como subproductos industriales, también representan una valiosa fuente de fitoc químicos con aplicaciones dermocosméticas potenciales. En este estudio, se prepararon extractos de frutos y hojas de arándano utilizando tanto solventes convencionales (agua y 50% de etanol) como solventes eutécticos profundos naturales (NaDES) como alternativas verdes y biodegradables. El objetivo de este estudio fue examinar la actividad protectora contra UV y el potencial inhibitorio de esos extractos contra algunas enzimas (tirosinasa, hialuronidasa, colagenasa) que son importantes en términos de acondicionamiento de la piel y envejecimiento cutáneo. Los resultados de las pruebas in vitro han mostrado la superioridad de los extractos de NaDES en comparación con los extractos convencionales en cuanto a todas las bioactividades probadas. Además, los extractos de hojas de arándano fueron más potentes en comparación con los extractos de fruta en todos los casos. El extracto más potente fue el extracto de hoja de arándano hecho con ácido málico-glicerol, que exhibió fuertes actividades anti-tirosinasa (IC = 3.52 +/- 0.26 mg/mL), anti-hialuronidasa (IC = 3.23 +/- 0.30 mg/mL) y anti-colagenasa (IC = 1.84 +/- 0.50 mg/mL). El análisis de correlación reveló una correlación entre la protección UV y la actividad anti-tirosinasa, la protección UV y la actividad anti-colagenasa, así como entre la actividad anti-hialuronidasa y anti-colagenasa. La protección UV y la actividad anti-tirosinasa se correlacionaron significativamente con los contenidos de ácido clorogénico e hiperósido en los extractos. Los extractos con las mejores actividades también demostraron un buen perfil de seguridad en un estudio in vivo de 24 h en voluntarios humanos.