La estreptococosis y la aeromoniasis, causadas por y , respectivamente, han afectado a las industrias de tilapia en todo el mundo. En este estudio, investigamos las respuestas de anticuerpos y exploramos los mecanismos de protección proporcionados por una vacuna bivalente oral en tilapia roja tras los desafíos con y . Los resultados de la respuesta de anticuerpos IgM específicos revelaron que los títulos de IgM contra y en el grupo de vacuna bivalente incorporada (BI) fueron significativamente más altos ( < 0.05) que los de los peces vacunados con la vacuna bivalente en spray (BS) y los peces de control no vacunados a lo largo del experimento. Los resultados de qPCR en tiempo real también mostraron que la expresión génica de CD4, MHC-I, MHC-II, IgT, lisozima tipo C, IL-1beta, TNF-alfa y TGF-beta se mantuvo significativamente más alta ( < 0.05) que la de los controles entre 24 y 72 h post-infección (hpi) en ambos órganos mucosos (intestino posterior) y sistémicos (bazo y riñón cefálico) de los peces vacunados con BI. Además, la mayor expresión relativa de los genes TGF-beta, lisozima tipo C e IgT en el grupo vacunado con BI se observó en el bazo de los peces desafiados (8.8 veces), en el riñón cefálico (4.4 veces) y en los tejidos del intestino posterior (19.7 veces), respectivamente. El presente estudio sugiere que la vacuna bivalente incorporada (BI) podría mejorar efectivamente la función inmune y activar tanto la inmunidad humoral como la inmunidad mediada por células en la tilapia roja vacunada tras los desafíos bacterianos.