La zearalenona (ZEA), también conocida como toxina F-2, es una micotoxina. A pesar de numerosos informes sobre cómo la ZEA afecta el rendimiento productivo y la fertilidad del ganado, hay poca información disponible, incluida la información sobre el mecanismo subyacente al daño en el transporte de iones metálicos en las células. El cobre, que es esencial para la supervivencia celular como ion metálico, puede consistir en una variedad de enzimas que facilitan abundantes procesos metabólicos. Sin embargo, la acumulación de cobre en las células puede tener efectos tóxicos. Aquí, pretendíamos determinar si la ZEA podría afectar las células de granulosa de cabra (GCs) y alterar la concentración celular de cobre. Las GCs se dividieron en un grupo de control negativo (NC) (células cultivadas con 0.1% de dimetilsulfóxido (DMSO) durante 8 h) y un grupo de ZEA (células cultivadas con 200 mol/L de ZEA diluida en DMSO durante 8 h). Los resultados mostraron que la ZEA podría inhibir la proliferación de GCs y afectar la viabilidad celular. Las GCs mostraron aumentos significativos en la tasa de apoptosis y los niveles de estrés oxidativo, mientras que su capacidad para sintetizar estrógeno disminuyó. Además, los resultados de RNA-seq mostraron cambios dramáticos en la expresión de genes relacionados con el transporte de cobre. Los niveles de expresión de ATPasa que transporta cobre alfa () y ATPasa que transporta cobre beta () se regularon significativamente a la baja (< 0.01), mientras que la expresión del miembro 1 de la familia de transportadores de solutos 31 () no se modificó en el grupo de ZEA en comparación con el grupo NC. De acuerdo con estas tendencias, la concentración de cobre aumentó significativamente en el grupo de ZEA (< 0.01). En resumen, nuestros resultados muestran que la ZEA puede afectar negativamente a las GCs y causar acumulación de cobre. Este hallazgo puede proporcionar una línea de investigación prospectiva sobre la relación entre la ZEA y el transporte de iones de cobre en las GCs.