El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos antiosteoporóticos del extracto etanólico de hojas (OFLEE) en macrófagos derivados de médula ósea (BMM) y en animales con osteoporosis. OFLEE no solo suprimió las células positivas para fosfatasa ácida resistente al tartrato (TRAP) con múltiples núcleos, sino que también disminuyó la actividad de TRAP en BMM tratados con factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF) y ligando activador del receptor del factor nuclear kappa B (RANKL). La formación de anillos de F-actina y la expresión y activación de metaloproteinasas de matriz se redujeron por OFLEE en BMM tratados con M-CSF y RANKL. OFLEE suprimió la osteoclastogénesis inducida por M-CSF y RANKL al inhibir la fosforilación de NF-kB, el factor asociado al receptor del factor de necrosis tumoral 6, c-fos, el factor nuclear de células T activadas, citoplasmático 1, y la catepsina K en BMM. OFLEE downreguló especies reactivas de oxígeno, ciclooxigenasa-2, sintasa de óxido nítrico inducible, prostaglandina E, factor de necrosis tumoral alfa, interleucina (IL)-1beta, IL-6, IL-17 y RANKL en BMM tratados con M-CSF y RANKL. La administración oral de OFLEE suprimió la pérdida ósea osteoporótica sin hepatotoxicidad en animales con osteoporosis inducida por ovariectomía. Nuestros hallazgos sugieren que OFLEE, con efectos antiinflamatorios, previene la pérdida ósea osteoporótica a través de la supresión de la diferenciación osteoclástica en BMM y en animales con osteoporosis.