El formato de etilo (EF), un fumigante de origen natural, ha atraído una amplia atención debido a su baja toxicidad en mamíferos. Aquí, se empleó la Microextracción en Fase Sólida de Inmersión Directa (DI-SPME) para la preparación de muestras en metabolómica no dirigida basada en espectrometría de masas para evaluar los efectos en cepas de (Herbst) con diferentes niveles de resistencia al PH (sensible, TC-S; moderadamente resistente, TC-M; fuertemente resistente, TC-SR) cuando se exponen a una concentración subletal (LC) de EF. El bioensayo indicó que las cepas con diferentes niveles de resistencia al PH no confirieron resistencia cruzada a EF. Un análisis metabolómico reveló que la exposición a dosis subletales de EF alteró significativamente 23 metabolitos en , incluidos 2 que son únicos para la especie que permanecieron sin cambios por condiciones externas, mientras que 11 compuestos mostraron una fuerte respuesta. Un análisis de topología de vías indicó que EF causó cambios en varias vías metabólicas, principalmente involucrando ácidos grasos y sus vías metabólicas relacionadas. Este estudio mostró que EF puede inducir respuestas metabólicas altamente similares en insectos con diferentes niveles de resistencia al PH, lo que sugiere que los mecanismos que impulsan la toxicidad de EF y el PH son distintos. Estas ideas amplían significativamente nuestro conocimiento de los mecanismos tóxicos de EF y proporcionan evidencia directa de la eficacia del tratamiento con EF para gestionar la resistencia al PH en insectos.