Aunque los efectos del humo de cigarrillo (CS) en el desarrollo de varias enfermedades intestinales están bien documentados, el impacto del aerosol de cigarrillo electrónico (e-cig) en la salud digestiva es en gran medida desconocido. Para comparar los efectos de e-cig y CS en el íleon y el colon de ratones, los animales fueron expuestos crónicamente durante 6 meses mediante inhalación solo por la nariz a e-cig a 18 o 30 W de potencia, o a CS 3R4F. Los resultados mostraron que la exposición a e-cig disminuyó la proliferación celular en el colon. Se observaron varios otros defectos proliferativos en respuesta a la exposición tanto a e-cig como a CS, incluyendo la regulación al alza y a la baja de los niveles de proteína ciclina D1 en el íleon y el colon, respectivamente. La exposición a e-cig y CS redujo la actividad de mieloperoxidasa en el íleon. En el colon, ambas exposiciones interrumpieron la expresión génica de citoquinas y factores de transcripción de células T. Para los genes de uniones estrechas, los niveles de expresión de proteínas ZO-1 y ocludina se redujeron en el íleon y el colon, respectivamente, por la exposición a e-cig y CS. La secuenciación 16S de la microbiota mostró disbiosis leve específica, según el tipo de exposición. En general, la exposición a e-cig condujo a una proliferación alterada, inflamación y función de barrera en el íleon y el colon, y por lo tanto puede ser un peligro para el intestino comparable al CS convencional.