Extracción sólida en un paso para la determinación simultánea de once fármacos anticancerígenos de uso común y un metabolito activo en plasma humano mediante HPLC-MS/MS

La monitorización terapéutica de fármacos contra el cáncer podía reflejar oportunamente la exposición in vivo al fármaco, y era una herramienta poderosa para ajustar y mantener la concentración del fármaco en un rango razonable, de modo que se pudiera lograr una mayor eficacia y disminuir las reacciones adversas. Se ha desarrollado y validado un método de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem para la determinación simultánea de paclitaxel, docetaxel, vinblastina, vinorelbina, pemetrexed, carboplatino, etopósido, ciclofosfamida, ifosfamida, gemcitabina, irinotecán y SN-38 (un metabolito activo del irinotecán) en plasma humano de pacientes con cáncer tras el goteo intravenoso de fármacos de quimioterapia. Se aplicó con éxito la extracción en fase sólida en un solo paso utilizando una placa Ostro de preparación de muestras de 96 pocillos para muestras de plasma pretratadas con acetonitrilo que contenía 0,1 de ácido mórnico. La separación cromatográfica se logró en una columna Atlantis T3-C18 (2,1 × 100 mm, 3,0 μm) con elución en gradiente utilizando una fase móvil compuesta de acetonitrilo y acetato de amonio 10 mM más ácido 0,1órmico en agua, y el caudal fue de 0,25 mL/min. El sistema de cromatografía líquida-espectrometría de masas Agilent G6410A de triple cuadrupolo funcionó en el modo de monitorización de reacción múltiple con ionización por electrospray en modo positivo. El intervalo lineal fue de 25,0-2500,0 ng para paclitaxel, 10,0-1000,0 ng para docetaxel y SN-38, 100,0-10000,0 ng para vinorelbina y pemetrexed, 10,0-10000,0 ng para vinblastina e irinotecán, 1,0-1000,0 ng para ciclofosfamida e ifosfamida, 50,0-5000,0 ng para carboplatino, etopósido y gemcitabina. Los coeficientes de linealidad de correlación fueron >0,99 para todos los analitos. La exactitud y precisión intradiaria e interdiaria del método se situaron dentro de ±15,0 y menos del 15%. La recuperación media y el efecto de matriz, así como la estabilidad de todos los analitos, oscilaron entre 56,2% y 98,9 y 85,2% a 101,3 así como entre ±15,0%. Este método robusto y eficiente se aplicó con éxito para implementar la monitorización de fármacos terapéuticos para pacientes con cáncer en la aplicación clínica.

Autores: Shouhong, Gao; Zhengbo, Tao; Jingya, Zhou; Zhipeng, Wang; Yunlei, Yun; Mingming, Li; Feng, Zhang; Wansheng, Chen; Yejun, Miao