Impacto del Extracto Acuoso en el Metabolismo Hepático de Medicamentos Maternos y el Desarrollo Fetal en Ratas
Autores: Muhammad, Hussin; Nik Zainuddin, Nik Aina Syazana; Md Saad, Wan Mazlina; Omar, Maizatul Hasyima; Lokman, Ezarul Faradianna
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2025
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Agrícolas y Biológicas
Subcategoría
Botánica
Palabras clave
Estudio
Toxicidad materna
Metabolismo hepático de fármacos
Desarrollo esquelético fetal
Expresión génica
Peso del hígado
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 7
Citaciones: Sin citaciones
El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la posible toxicidad materna del extracto acuoso de var. en ratas gestantes, junto con su impacto en el metabolismo hepático de fármacos maternos y el desarrollo esquelético fetal. Las ratas gestantes se dividieron en cinco grupos y se les administraron por vía oral diferentes dosis de extracto acuoso (0, 250, 500, 1000 y 2000 mg/kg de peso corporal) desde el día 6 hasta el 20 de gestación. Durante el período de administración, se monitorearon observaciones clínicas, peso corporal, y la ingesta de alimentos y agua. En el día 21 de gestación, las ratas gestantes fueron sacrificadas y se recolectaron sus órganos vitales y fetos para análisis. La expresión génica relacionada con el metabolismo hepático de fármacos se evaluó utilizando el array PCR RT2 Profiler(tm). La morfología externa fetal se examinó en busca de anomalías, y las estructuras esqueléticas se tiñeron con Alizarina Roja para evaluar los efectos del extracto acuoso en la osificación ósea durante la organogénesis. No se observó toxicidad materna, excepto por un aumento significativo en el peso del hígado en los grupos tratados (< 0.05). El análisis de 84 genes reveló cambios significativos en 15, 4 y 11 genes en los grupos de 250, 500 y 2000 mg/kg de peso corporal, respectivamente. Notablemente, y , ambos genes de enzimas metabolizadoras de fase II fueron regulados a la baja de manera dependiente de la dosis. A pesar de algunas variaciones esqueléticas, el extracto no indujo malformaciones externas fetales ni anomalías esqueléticas. El aumento significativo en el peso del hígado materno, junto con la regulación a la baja de y , sugiere una respuesta hepática adaptativa al extracto en lugar de un efecto adverso. Estos hallazgos también sugieren que el extracto acuoso de var. no causa toxicidad embrionaria, retraso en el crecimiento fetal ni malformaciones del desarrollo, particularmente en la formación esquelética. El nivel de no-observación de efectos adversos en el desarrollo (NOAEL) se determinó en >2000 mg/kg/día mediante administración oral. Se justifica una investigación adicional para explorar las interacciones sinérgicas de los genes involucrados en el metabolismo hepático de fármacos en respuesta al extracto.
Descripción
El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la posible toxicidad materna del extracto acuoso de var. en ratas gestantes, junto con su impacto en el metabolismo hepático de fármacos maternos y el desarrollo esquelético fetal. Las ratas gestantes se dividieron en cinco grupos y se les administraron por vía oral diferentes dosis de extracto acuoso (0, 250, 500, 1000 y 2000 mg/kg de peso corporal) desde el día 6 hasta el 20 de gestación. Durante el período de administración, se monitorearon observaciones clínicas, peso corporal, y la ingesta de alimentos y agua. En el día 21 de gestación, las ratas gestantes fueron sacrificadas y se recolectaron sus órganos vitales y fetos para análisis. La expresión génica relacionada con el metabolismo hepático de fármacos se evaluó utilizando el array PCR RT2 Profiler(tm). La morfología externa fetal se examinó en busca de anomalías, y las estructuras esqueléticas se tiñeron con Alizarina Roja para evaluar los efectos del extracto acuoso en la osificación ósea durante la organogénesis. No se observó toxicidad materna, excepto por un aumento significativo en el peso del hígado en los grupos tratados (< 0.05). El análisis de 84 genes reveló cambios significativos en 15, 4 y 11 genes en los grupos de 250, 500 y 2000 mg/kg de peso corporal, respectivamente. Notablemente, y , ambos genes de enzimas metabolizadoras de fase II fueron regulados a la baja de manera dependiente de la dosis. A pesar de algunas variaciones esqueléticas, el extracto no indujo malformaciones externas fetales ni anomalías esqueléticas. El aumento significativo en el peso del hígado materno, junto con la regulación a la baja de y , sugiere una respuesta hepática adaptativa al extracto en lugar de un efecto adverso. Estos hallazgos también sugieren que el extracto acuoso de var. no causa toxicidad embrionaria, retraso en el crecimiento fetal ni malformaciones del desarrollo, particularmente en la formación esquelética. El nivel de no-observación de efectos adversos en el desarrollo (NOAEL) se determinó en >2000 mg/kg/día mediante administración oral. Se justifica una investigación adicional para explorar las interacciones sinérgicas de los genes involucrados en el metabolismo hepático de fármacos en respuesta al extracto.