En los últimos años, la obesidad se ha convertido en una epidemia y una preocupación importante para la salud pública. Este estudio fue diseñado para explorar los efectos antiobesidad de los extractos de piel roja (RSE) de semillas de loto en ratones alimentados con una dieta alta en grasas (HFD). En este estudio, un total de 55 compuestos fenólicos de los RSE fueron caracterizados tentativamente utilizando un sistema UPLC-Q/TOF-MS, incluyendo 9 ácidos fenólicos y sus derivados, 40 flavonoides, 2 proantocianidinas y 4 cumarinas y sus derivados. Nuestros datos demostraron que los RSE podrían mejorar significativamente las características de obesidad de los ratones alimentados con HFD al regular las actividades de la lipoproteína lipasa (LPL) específicas de tejido. En detalle, la actividad y expresión de LPL en el tejido adiposo fue inhibida, y la actividad y expresión de LPL en el tejido muscular esquelético fue mejorada. En general, estos hallazgos sugirieron que los RSE de la piel roja de las semillas de loto podrían ser un excelente candidato para un ingrediente funcional de valor añadido debido a sus efectos antiobesidad mediante la regulación de la actividad de LPL.