La producción de cigarrillos genera cantidades significativas de residuos, con un estimado de 68.31 millones de toneladas de residuos pre y post-cosecha desechados anualmente. Los residuos pre-cosecha incluyen las partes superiores de la planta, inflorescencias y brácteas, que se eliminan para ayudar al crecimiento de las hojas inferiores. Este estudio explora el potencial de las hojas apicales de var. Virginia, desechadas durante la etapa de brotación (residuos pre-cosecha). Las hojas se extrajeron utilizando disolventes ecológicos (disolventes verdes), incluyendo agua destilada (DW) y dos disolventes eutécticos profundos naturales (NaDES), uno que consiste en azúcares simples, fructosa, glucosa y sacarosa (FGS) y el otro que consiste en cloruro de colina y urea (CU). Se evaluó el potencial antiinflamatorio y antienvejecimiento de estos extractos verdes mediante la inhibición de enzimas clave relacionadas con el envejecimiento de la piel. Las actividades de xantina oxidasa y lipoxigenasa fueron mayormente inhibidas por los extractos de CU con valores de IC de 63.50 y 8.0 g GAE/mL, respectivamente. El extracto de FGS mostró la mayor inhibición de hialuronidasa (49.20%), seguido por el extracto de CU (33.20%) y el extracto de DW (20.80%). En cuanto a la inhibición de elastasa y colagenasa, el extracto de CU mostró la mayor inhibición de elastasa, mientras que todos los extractos inhibieron la actividad de colagenasa, con valores que superan el 65%. Cada extracto tuvo un perfil químico distinto determinado por métodos de LC-ESI-QTOF-MS/MS y espectrofotométricos, con varios compuestos compartidos presentes en diferentes proporciones. El extracto de CU se caracteriza por altas concentraciones de rutina, nicotiflorina y ácido azelaico, mientras que los extractos de FGS y DW comparten compuestos principales como ácido quínico, pirrolidona fructosil, ácido málico y ácido glucónico. La prueba de Ames y el ensayo demostraron que a las concentraciones en las que los extractos de tabaco verde exhiben actividades biológicas, no mostraron toxicidad. Los resultados respaldan el potencial de los extractos obtenidos con NaDES como antienvejecimiento y sugieren sus prometedoras aplicaciones en las industrias cosmética y cosmeceutica.