(Siebold & Zucc.) Endl. es una conífera perenne nativa de regiones templadas como Corea del Sur y Japón, utilizada tradicionalmente por sus propiedades antiinflamatorias. Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentes a los efectos antiinflamatorios de los extractos de corteza siguen siendo poco comprendidos. En este estudio, comparé las actividades biológicas de los extractos de corteza preparados utilizando agua hirviendo (COWB) y etanol al 70% (COEB), e investigué sus mecanismos antiinflamatorios en macrófagos RAW264.7 estimulados con lipopolisacáridos (LPS). COEB suprimió significativamente tanto la expresión de ARNm como la de proteína de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2), junto con una disminución en la producción de sus respectivos mediadores inflamatorios, óxido nítrico (NO) y prostaglandina E (PGE). Además, COEB reguló a la baja de manera selectiva la expresión de interleucina (IL)-1beta, sin afectar el factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa), y de manera inesperada reguló al alza IL-6. Notablemente, COEB no inhibió la activación inducida por LPS de las principales vías de señalización inflamatoria, incluyendo la quinasa activada por mitógenos (MAPK), el factor nuclear kappa B (NF-B) y la quinasa Janus/mediador de señal y activador de transcripción (JAK/STAT). Estos hallazgos sugieren que COEB ejerce efectos antiinflamatorios al modular mediadores inflamatorios clave de manera independiente de las vías de señalización canónicas y puede ofrecer una nueva estrategia terapéutica para controlar la inflamación.