El propóleos rojo brasileño (BRP) ha surgido como una fuente prometedora de fitoquímicos multifuncionales con potente actividad antiinflamatoria. Esta revisión proporciona un análisis exhaustivo de los efectos antiinflamatorios de los compuestos bioactivos del BRP, sus objetivos moleculares y sus mecanismos de acción. Los compuestos aislados del BRP (como formononetina, biochanina A, daidzeína, calicosina, medicarpina, vestitol y neovestitol) han demostrado la capacidad de modular vías de señalización proinflamatorias críticas, incluyendo NF-B, TLR4, JAK/STAT y PI3K/AKT, mientras activan simultáneamente respuestas antioxidantes y citoprotectoras a través del eje Nrf2/HO-1. Estos efectos se ven respaldados por la supresión de citoquinas proinflamatorias, la regulación de la infiltración y activación de células inmunitarias, la inhibición de componentes del inflamasoma como NLRP3, la inducción de la autofagia y la polarización de macrófagos y microglía de un fenotipo proinflamatorio (M1) a un fenotipo antiinflamatorio (M2). En conjunto, estos hallazgos refuerzan el potencial del BRP como una rica fuente de fitoquímicos multifuncionales con amplia relevancia terapéutica para la inflamación crónica y patologías relacionadas. La investigación futura debería abordar las lagunas de conocimiento identificadas mediante la realización de evaluaciones de toxicidad in vitro e in vivo rigurosas, explorando relaciones estructura-actividad y aprovechando sistemas de entrega avanzados para optimizar la biodisponibilidad. Tales enfoques metodológicos serán esenciales para traducir las prometedoras actividades biológicas de los compuestos del BRP en agentes terapéuticos clínicamente viables.