p53 es uno de los supresores tumorales más estudiados. Regula transcripcionalmente una amplia gama de genes para modular una serie de eventos celulares, incluyendo la reparación del daño en el ADN, la detención del ciclo celular, la senescencia, la apoptosis, la ferroptosis, la autofagia y la remodelación metabólica, que son fundamentales tanto para el desarrollo como para el cáncer. Esta revisión discute el papel de p53 en el desarrollo cerebral, la regulación de las células madre neurales y los mecanismos de inactivación de p53 en gliomas. Los ratones nulos o mutantes muestran exencefalia sesgada hacia las hembras, potencialmente debido a un fallo en la inactivación del cromosoma X y/o la expresión de genes relacionados con hormonas. El estado celular oxidativo, el aumento de la señalización de PI3K/Akt, la elevación de ID1 y el metabolismo están todos implicados en la neurogénesis inducida por la pérdida de p53. Sin embargo, también se ha demostrado que p53 promueve la diferenciación neuronal. Además, las mutaciones se identifican con frecuencia en tumores cerebrales, especialmente en glioblastomas. Los mecanismos subyacentes a la inactivación de p53 en las células tumorales del cerebro incluyen la interrupción de la estabilidad de la proteína p53, la expresión génica y el potencial de transactivación, así como la pérdida o mutación de genes. La pérdida de la función de p53 y la ganancia de función de p53 mutante están implicadas tanto en el desarrollo cerebral como en la génesis tumoral. Una mayor comprensión del papel de p53 en el cerebro puede proporcionar información terapéutica para los síndromes de desarrollo cerebral y el cáncer.