Para evaluar la importancia relativa de la expresión de IGF-I en varios tipos de células para la osificación endocondral, cuantificamos el hueso trabecular en la esponjosa secundaria y la epífisis del fémur distal en ratones machos de 8 a 12 semanas con un knockout global del gen, así como la eliminación condicional en osteoblastos, condrocitos y osteoblastos/condrocitos y sus correspondientes compañeros de camada de tipo salvaje. Los ratones knockout condicionales específicos de osteoblastos, condrocitos y osteoblastos/condrocitos se generaron cruzando ratones floxed con ratones transgénicos Cre en los que la expresión de Cre está bajo el control del promotor o. Encontramos que la interrupción global de resultó en reducciones del 80% y 70% en el tamaño del hueso, definido como volumen total, en la esponjosa secundaria y la epífisis del fémur distal, respectivamente. La anulación en osteoblastos productores de - pero no en condrocitos productores de - disminuyó el tamaño del hueso en un 25% tanto en la esponjosa secundaria como en la epífisis. En comparación, la eliminación global o específica en osteoblastos o condrocitos redujo la masa ósea trabecular en un 25%. En contraste, la eliminación universal de en todas las células, pero no la interrupción condicional de en osteoblastos y/o condrocitos, redujo la masa ósea trabecular en la epífisis. La reducción de la masa ósea trabecular en la esponjosa secundaria en ratones knockout condicionales específicos de osteoblastos y/o condrocitos se debe a la reducción del número de trabéculas y al aumento de la separación trabecular. Los estudios de inmunohistoquímica encontraron que los niveles de expresión de los marcadores de condrocitos (COL10, MMP13) y osteoblastos (BSP) eran menores en la esponjosa secundaria y las epífisis en los ratones con eliminación global. Nuestros datos indican que los efectos locales y endocrinos actúan pleiotrópicamente y de manera dependiente del tipo celular y del compartimento óseo en el hueso.