Las nanopartículas lipídicas (LNPs) son vesículas esféricas compuestas de lípidos ionizables que son neutros a pH fisiológico. A pesar de sus beneficios, los sistemas de entrega de fármacos LNP no modificados tienen desventajas sustanciales, incluyendo la falta de selectividad dirigida, un corto período de circulación en sangre y inestabilidad in vivo. Las nanopartículas híbridas de lípido y polímero (LPHNPs) son la próxima generación de nanopartículas, que tienen los beneficios combinados de las nanopartículas poliméricas y los liposomas. Las LPHNPs se están preparando a partir de polímeros naturales y sintéticos con diversas técnicas, incluyendo métodos de uno o dos pasos, el método de evaporación de solvente por emulsificación (ESE) y el método de nanoprecipitación. Se han investigado variedades de LPHNPs, incluyendo nanopartículas híbridas monolíticas, nanopartículas de núcleo y cápsula, nanopartículas de núcleo hueco y cápsula, nanopartículas híbridas biomiméticas de lípido y polímero, y liposomas enjaulados en polímero, para diversas aplicaciones de entrega de fármacos. Sin embargo, las nanopartículas de núcleo y cápsula que tienen un núcleo polimérico rodeado por una cápsula lipídica altamente biocompatible son las LPHNPs más comúnmente exploradas para el tratamiento de diversas enfermedades. En esta revisión, iluminaremos sobre la composición, métodos de preparación, clasificación, funcionalización de superficie, mecanismo de liberación, ventajas y desventajas, patentes y ensayos clínicos de las LPHNPs, con énfasis en las LPHNPs estructuradas en núcleo y cápsula.