La cicatrización es un resultado prevalente y a menudo indeseable del proceso de curación de heridas, que afecta a millones en todo el mundo. La naturaleza compleja y dinámica de la curación de heridas, que incluye hemostasia, inflamación, proliferación y remodelación, requiere precisión, lo que dificulta las intervenciones específicas para cada etapa para prevenir cicatrices patológicas. Este estudio presenta un sistema de hidrogel de doble capa diseñado para la liberación secuencial de fármacos, alineándose con la necesidad específica de cada etapa en la curación de heridas. La capa inferior, que contiene nanopartículas de quitosano cargadas de curcumina, muestra efectos antiinflamatorios y antioxidantes tempranos, mientras que la capa superior, con microesferas de gelatina encapsuladas de pirfenidona, presenta actividad antifibrótica en etapas tardías. El diseño único del hidrogel, con diferentes tasas de degradación y propiedades mecánicas en cada capa, facilita la liberación en cascada de fármacos en sincronía con las etapas de curación de heridas. La liberación rápida de curcumina de la capa inferior promueve la proliferación al mitigar la inflamación y el estrés oxidativo, mientras que la liberación sostenida de pirfenidona de la capa superior inhibe la fibrilación excesiva durante la proliferación tardía y la remodelación. En un modelo de rata con defecto cutáneo de grosor completo, el tratamiento con un sistema de liberación de fármacos de hidrogel de doble capa aceleró el cierre de la herida, mejoró la calidad de la cicatriz y promovió la formación de folículos pilosos. Por lo tanto, este enfoque innovador sienta una base prometedora para futuras aplicaciones clínicas en terapias anti-cicatriz, ofreciendo un avance significativo en el cuidado de heridas y la medicina regenerativa.