Una respuesta inflamatoria prolongada puede llevar al desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. La hidrólisis enzimática es una forma sostenible de aumentar el valor de las fuentes de proteínas al obtener péptidos que pueden ejercer bioactividad. Se ha demostrado que los hidrolizados de proteínas de cáñamo (L.) ejercen actividad antiinflamatoria. En este estudio, se evaluaron dos hidrolizados de proteínas de cáñamo (HPHs), obtenidos con Alcalase como único catalizador, o con Alcalase seguido de Flavourzyme, como mediadores inflamatorios (TNFalpha, IL-1beta, IL-6 e IL-10), marcadores de polarización microglial (, , , y ), y genes relacionados con la activación del inflamasoma (, , , y ), empleando el modelo de neuroinflamación inducida por lipopolisacáridos (LPS) en células microgliales BV-2 murinas. Se observó una disminución significativa de la expresión de genes proinflamatorios (por ejemplo, , , , y , entre otros) y un aumento de la expresión de citoquinas antiinflamatorias en células microgliales después del tratamiento con los HPHs de prueba. Este resultado en el modelo celular sugiere una polarización hacia un fenotipo antiinflamatorio M2. Nuestros resultados muestran que los HPHs evaluados muestran actividad neuroprotectora potencial en células microgliales a través del inflamasoma.