La hidroxicloroquina atenúa la apoptosis inducida por inflamación aguda (LPS) a través de la inhibición de las vías de señalización del canal TRPV1/ROS en monocitos humanos
Autores: Güzel, Mustafa; Akpnar, Orhan
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2021
Acceso abierto
Artículo científico
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Inflamación
Apoptosis
TRPV1
HCQ
Monocitos
Citoquinas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 27
Citaciones: Sin citaciones
La inflamación aguda (INF) y la apoptosis son inducidas en monocitos por la generación de varios factores, incluidos los productos de los radicales libres de oxígeno citosólicos (cROS) y el exceso de aflujo de Ca a través de la estimulación de TRPV1. Estos son factores principales en la etiología de las enfermedades inflamatorias y neurodegenerativas inducidas por la activación de monocitos. Es importante destacar que se informó recientemente sobre la acción protectora del tratamiento con hidroxicloroquina (HCQ) a través de la inhibición de TRPV1 sobre los niveles de factores inflamatorios, cROS y apoptosis en células neuronales expuestas a INF aguda (lipopolisacárido, LPS). Sin embargo, las relaciones entre la INF aguda a través de la activación de TRPV1 y HCQ en monocitos aún no se han aclarado completamente. La membrana celular de los monocitos humanos U937 contiene TRPV1 natural. En el plan de estudio, utilizamos células U937 en cuatro grupos principales, a saber, control, HCQ (60 M durante 48 h), INF (1 g/mL LPS durante 16 h) y HCQ + INF. Los datos actuales indican que la INF aguda inducida por LPS causó la regulación al alza de la acumulación excesiva de Ca citosólico a través de la estimulación de TRPV1 en las células. El tratamiento de INF además reguló al alza los niveles de apoptosis y citoquinas (IL6, IL1beta y TNFalpha), debido a los niveles regulados al alza de cROS y peroxidación lipídica, así como a la generación regulada al alza de caspasa -3 (CAS3) y -9 (CAS9), pero una disminución en glutatión y glutatión peroxidasa. Los niveles de expresión de TRPV1, Bax, CAS3 y CAS9 también fueron regulados al alza por el tratamiento con LPS. Sin embargo, el tratamiento con HCQ y el bloqueador de TRPV1 (capsazepina) moduló los niveles de citoquinas, caspasas, cROS, aflujo de Ca y apoptosis a través de la modulación de TRPV1 en los U937 que fueron estimulados con LPS. En resumen, los datos presentes sugieren que la activación de TRPV1 a través de la INF aguda (LPS) induce acciones adversas inflamatorias, oxidantes y apoptóticas en las células monocitarias, mientras que HCQ previene acciones adversas a través de la modulación de TRPV1. Los resultados pueden ser significativos en la modulación de enfermedades inflamatorias y neurodegenerativas causadas por la activación de monocitos.
Descripción
La inflamación aguda (INF) y la apoptosis son inducidas en monocitos por la generación de varios factores, incluidos los productos de los radicales libres de oxígeno citosólicos (cROS) y el exceso de aflujo de Ca a través de la estimulación de TRPV1. Estos son factores principales en la etiología de las enfermedades inflamatorias y neurodegenerativas inducidas por la activación de monocitos. Es importante destacar que se informó recientemente sobre la acción protectora del tratamiento con hidroxicloroquina (HCQ) a través de la inhibición de TRPV1 sobre los niveles de factores inflamatorios, cROS y apoptosis en células neuronales expuestas a INF aguda (lipopolisacárido, LPS). Sin embargo, las relaciones entre la INF aguda a través de la activación de TRPV1 y HCQ en monocitos aún no se han aclarado completamente. La membrana celular de los monocitos humanos U937 contiene TRPV1 natural. En el plan de estudio, utilizamos células U937 en cuatro grupos principales, a saber, control, HCQ (60 M durante 48 h), INF (1 g/mL LPS durante 16 h) y HCQ + INF. Los datos actuales indican que la INF aguda inducida por LPS causó la regulación al alza de la acumulación excesiva de Ca citosólico a través de la estimulación de TRPV1 en las células. El tratamiento de INF además reguló al alza los niveles de apoptosis y citoquinas (IL6, IL1beta y TNFalpha), debido a los niveles regulados al alza de cROS y peroxidación lipídica, así como a la generación regulada al alza de caspasa -3 (CAS3) y -9 (CAS9), pero una disminución en glutatión y glutatión peroxidasa. Los niveles de expresión de TRPV1, Bax, CAS3 y CAS9 también fueron regulados al alza por el tratamiento con LPS. Sin embargo, el tratamiento con HCQ y el bloqueador de TRPV1 (capsazepina) moduló los niveles de citoquinas, caspasas, cROS, aflujo de Ca y apoptosis a través de la modulación de TRPV1 en los U937 que fueron estimulados con LPS. En resumen, los datos presentes sugieren que la activación de TRPV1 a través de la INF aguda (LPS) induce acciones adversas inflamatorias, oxidantes y apoptóticas en las células monocitarias, mientras que HCQ previene acciones adversas a través de la modulación de TRPV1. Los resultados pueden ser significativos en la modulación de enfermedades inflamatorias y neurodegenerativas causadas por la activación de monocitos.