Los polifenoles han ganado una atención creciente por su potencial terapéutico, particularmente en condiciones como el cáncer, debido a sus establecidas propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Investigaciones recientes destacan su capacidad para unirse a metales de transición, como el cobre. Esto es particularmente notable dado el papel clave del cobre tanto en la iniciación como en la progresión del cáncer. El cobre puede modular la actividad de las quinasas requeridas para la transición epitelial-mesenquimal (EMT), un proceso fundamental para la diseminación de células tumorales. Anteriormente hemos demostrado la capacidad de unión al cobre de la oleuropeína, un secoiridoide encontrado en . En el presente estudio, investigamos el efecto del hidroxitirosol, el metabolito principal de la oleuropeína, sobre el potencial metastásico de tres líneas celulares de cáncer de mama triple negativo (MDA-MB-231, MDA-MB-468 y SUM159). Encontramos que el hidroxitirosol moduló los niveles intracelulares de cobre, influyendo tanto en los marcadores epiteliales como mesenquimatosos, al regular a la baja la fosforilación dependiente de cobre de AKT, un miembro de la cascada de señalización EMT, a través de Western blot, RT-qPCR e inmunofluorescencia. De hecho, mediante espectros ópticos, EPR y enfoques in silico, encontramos que el hidroxitirosol formó un complejo con el cobre, actuando como un agente quelante, regulando así su homeostasis y afectando las cascadas de señalización dependientes de cobre. Si bien nuestros resultados ponen de relieve las propiedades quelantes de cobre del hidroxitirosol capaces de contrarrestar la progresión tumoral, también proporcionan una mayor confirmación del papel clave del cobre en la promoción de la agresividad de las células de cáncer de mama triple negativo.